Побочные эффекты и что с ними делать

Дупиксент (дупилумаб) — это патентованное лекарство, отпускаемое по рецепту. Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения следующих заболеваний в определенных ситуациях:

• Атопический дерматит (экзема) средней и тяжелой степени. Препарат одобрен для применения у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет и старше.
• Длительно текущий риносинусит с полипами носа. Dupixent используется в сочетании с другими долгосрочными методами лечения этого состояния. Препарат одобрен для использования у некоторых взрослых.
• Астма средней и тяжелой степени. Дупиксент назначают людям с эозинофильной астмой или астмой, требующей перорального приема кортикостероидов. Дупиксент одобрен для применения у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет и старше.

Скорее всего, вы будете принимать Дупиксент в течение длительного времени, если вы и ваш врач согласны с тем, что препарат помогает при вашем заболевании.

Вот несколько фактов о Дупиксент:

• Активный ингредиент: дупилумаб, биологический
• Класс препарата: моноклональное антитело
• Лекарственная форма: жидкий раствор в предварительно наполненном шприце или шприц-ручке для подкожной инъекции последствия. Читайте дальше, чтобы узнать о возможных распространенных, легких и серьезных побочных эффектах. Общий обзор Dupixent, включая сведения о его использовании, см. в этой статье.

  Дупиксент может вызывать определенные побочные эффекты (также известные как побочные эффекты), некоторые из которых встречаются чаще, чем другие. Эти побочные эффекты могут быть временными, длящимися несколько дней или недель. Но если побочные эффекты длятся дольше, беспокоят вас или становятся серьезными, обязательно поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Это лишь некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов, о которых сообщали люди, принимавшие Дупиксент в ходе клинических исследований. Эти побочные эффекты могут варьироваться в зависимости от состояния, для лечения которого используется препарат.

  Более частые побочные эффекты у людей, принимающих Дупиксент при атопическом дерматите (экземе), включают:

  • реакции при введении препарата, такие как боль и отек воспаление роговицы)*
  • герпес на губах и вокруг рта

  Более частые побочные эффекты у людей, принимающих Дупиксент для лечения риносинусита с полипами носа, включают:

  • реакции при введении препарата, такие как боль и отек клетки крови, называемые эозинофилами†
  • бессонница (нарушения сна)
  • зубная боль
  • гастрит (воспаление желудка)

  Более распространенные побочные эффекты у людей, принимающих Дупиксент при астме, включают:

  • реакции при введении препарата, такие как боль и отек
  • боль или болезненность в горле
  • высокий уровень лейкоцитов, называемых эозинофилами†

  раздел «Особенности побочных эффектов» ниже.
  † Для получения дополнительной информации см. «Эозинофильные состояния» в разделе «Особенности побочных эффектов» ниже.

  При приеме Дупиксента могут возникнуть легкие побочные эффекты. Этот список не включает все возможные легкие побочные эффекты препарата. Для получения дополнительной информации вы можете обратиться к информации о назначении препарата Дупиксент.

  Легкие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Дупиксента, включают:

  • боль в суставах*
  • реакции в месте инъекции, такие как боль и отек
  • герпес на губах и вокруг рта
  • боль или болезненность в горле
  • высокий уровень лейкоцитов, называемых эозинофилами†
  • бессонница (нарушения сна)
  • зубная боль
  • гастрит (воспаление желудка)

  Эти побочные эффекты могут быть временными, длятся несколько дней или недель. Но если побочные эффекты длятся дольше, беспокоят вас или становятся серьезными, обязательно поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Примечание: После того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобряет лекарство, оно отслеживает и анализирует побочные эффекты лекарства. Если у вас развился побочный эффект при приеме Дупиксента и вы хотите сообщить об этом FDA, посетите MedWatch.

  * Подробнее см. в разделе «Особенности побочных эффектов» ниже.
  † Для получения дополнительной информации см. «Эозинофильные состояния» в разделе «Особенности побочных эффектов» ниже.

  Дупиксент может вызывать серьезные побочные эффекты. Приведенный ниже список может не включать все возможные серьезные побочные эффекты препарата. Для получения дополнительной информации вы можете обратиться к информации о назначении препарата Дупиксент.

  Если у вас разовьются серьезные побочные эффекты при приеме Дупиксента, немедленно обратитесь к врачу. Если побочные эффекты кажутся опасными для жизни или вы считаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь, немедленно позвоните по телефону 911 или по местному номеру службы экстренной помощи.

  Серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Дупиксента и которые обсуждаются в разделе «Особенности побочных эффектов» ниже, включают:0140 Долгосрочные побочные эффекты

  Клиническое исследование показало, что побочные эффекты Дупиксента были одинаковыми при кратковременном или длительном применении препарата.

  Большинство побочных эффектов, вызываемых Дупиксент, носят кратковременный характер. Но в редких случаях препарат может вызывать побочные эффекты, которые могут быть продолжительными. К ним относятся побочные эффекты, связанные с глазами, такие как изменения зрения и новые или ухудшающиеся состояния глаз. К побочным эффектам также относится васкулит (отек и воспаление сосудов).

  Для получения дополнительной информации о побочных эффектах со стороны глаз и васкулите см. раздел «Особенности побочных эффектов» ниже.

  Дупиксент может вызывать несколько побочных эффектов. Вот некоторые часто задаваемые вопросы о побочных эффектах препарата и ответы на них.

  Следует ли мне ожидать набора веса при приеме Дупиксента?

  Маловероятно, что вы наберете вес как побочный эффект от использования Dupixent. Люди, принимавшие препарат в его первоначальных клинических исследованиях, не сообщали об увеличении веса.

  С тех пор как препарат был одобрен, очень небольшое исследование выявило возможную связь между увеличением веса и лечением Дупиксентом у людей с атопическим дерматитом (экземой). Но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, был ли Dupixent или другой фактор причиной увеличения веса у людей.

  Некоторые другие препараты, предназначенные для лечения тех же состояний, при которых прописывается Дупиксент, могут вызывать увеличение веса. Эти другие препараты включают кортикостероиды, такие как преднизон (Rayos, Prednisone Intensol).

  Если у вас есть вопросы или опасения по поводу увеличения веса или вашего лечения Dupixent, поговорите со своим врачом.

  Вызывает ли Dupixent выпадение волос?

  Люди, принимавшие Dupixent в клинических исследованиях, не сообщали о выпадении волос как о побочном эффекте.

  Но с тех пор, как Dupixent был одобрен, были редкие сообщения о том, что люди испытывают выпадение волос после использования препарата.

  С другой стороны, было обнаружено, что Dupixent уменьшает выпадение волос у некоторых людей. В исследованиях изучались люди с атопическим дерматитом и состоянием, называемым очаговой алопецией (генетическая причина выпадения волос). Дупиксент уменьшал как выпадение волос, так и атопический дерматит. Из-за этой информации препарат изучается, чтобы выяснить, может ли он лечить выпадение волос.

  В настоящее время неизвестно, может ли Дупиксент вызывать выпадение волос или лечить ли это выпадение волос. Если вы хотите узнать больше о Dupixent и выпадении волос, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Является ли усталость побочным эффектом Dupixent?

  Маловероятно, что у вас появится усталость (упадок энергии) как побочный эффект от приема Дупиксента. Люди, принимавшие препарат в клинических исследованиях, не сообщали об усталости.

  Но усталость является побочным эффектом аналогичного препарата под названием меполизумаб (Нукала). Меполизумаб одобрен для лечения тяжелой эозинофильной астмы.

  Если у вас есть вопросы или опасения по поводу вашего уровня энергии во время приема Дупиксента, поговорите со своим врачом или фармацевтом. Возможно, они смогут предложить способы его повышения.

  Какие побочные эффекты можно ожидать при использовании Дупиксента при астме?

  Более распространенные побочные эффекты у людей, принимающих Дупиксент от астмы, включают:

  • реакции при введении препарата, такие как боль и отек
  • боль или болезненность в горле
  • высокий уровень лейкоцитов, называемых эозинофилами*

  Полный список побочных эффектов, которые Дупиксент может вызвать у людей с астмой, можно найти в инструкции по применению препарата. Вы также можете спросить своего врача или фармацевта.

  * Для получения дополнительной информации см. «Эозинофильные состояния» в разделе «Особенности побочных эффектов» ниже.

  Являются ли головные боли возможным побочным эффектом использования Дупиксента?

  Маловероятно, что у вас возникнут головные боли как побочный эффект от использования Dupixent. Люди, принимавшие препарат в клинических исследованиях, не сообщали о головных болях.

  Но головная боль является побочным эффектом подобных препаратов под названием Fasenra (бенрализумаб) и Nucala (меполизумаб). Эти два препарата одобрены для лечения тяжелой эозинофильной астмы.

  Если у вас есть вопросы или опасения по поводу головной боли во время приема Дупиксента, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Является ли рак одним из побочных эффектов Дупиксента?

  Нет, рак не является побочным эффектом Дупиксента. Люди, принимавшие препарат в клинических исследованиях, не сообщали о развитии рака.

  Но другой препарат, используемый для лечения астмы, Ксолар (омализумаб), может увеличить риск развития некоторых видов рака. К ним относятся рак молочной железы и рак кожи.

  Если у вас есть опасения по поводу риска развития рака или у вас есть вопросы о Dupixent, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Узнайте больше о некоторых побочных эффектах, которые может вызвать Дупиксент.

  Побочные эффекты со стороны глаз

  Дупиксент может вызывать побочные эффекты со стороны глаз, включая:

  • конъюнктивит
  • блефарит (воспаление век)
  • кератит (воспаление роговицы)
  • сухость или зуд глаз
  • изменения зрения

  Побочные эффекты со стороны глаз в клинических исследованиях не встречались.

  Симптомы этих побочных эффектов могут включать покраснение глаз, выделения, боль и слезотечение.

  Что вы можете сделать

  Если вы испытываете симптомы побочных эффектов со стороны глаз при приеме Дупиксента, немедленно обратитесь к врачу. Они могут помочь определить правильное лечение. Это может включать в себя прекращение использования Dupixent.

  * Дополнительные сведения см. в разделе «Меры предосторожности при работе с Dupixent» ниже.

  Боль в суставах

  Хотя боль в суставах не характерна для Дупиксента, она все же может возникать. Об этом побочном эффекте сообщали в клинических исследованиях некоторые люди, применявшие препарат при длительном риносинусите с полипами носа.

  Люди, получавшие Дупиксент по поводу атопического дерматита (экземы) или астмы, не сообщали о боли в суставах, но она могла возникнуть.

  Что вы можете сделать

  Если вы испытываете боль в суставах при использовании Дупиксента, поговорите со своим врачом. Они могут порекомендовать лечение, например безрецептурное обезболивающее. Но если ваша боль в суставах не проходит, они могут порекомендовать вам прекратить использование Dupixent.

  Эозинофильные состояния

  Эозинофильные состояния являются редким побочным эффектом Дупиксента, когда препарат используется для лечения астмы. Примерами эозинофильных состояний являются пневмония и васкулит (отек и воспаление кровеносных сосудов).

  Эозинофилы — это разновидность лейкоцитов, которые помогают организму бороться с инфекцией. Высокий уровень эозинофилов может вызвать проблемы с воспалением.

  Симптомы эозинофильных состояний могут включать:

  • лихорадку
  • увеличение лимфатических узлов
  • аномальные новообразования на участках кожи

  Что делать

  сразу к врачу. Если ваши симптомы кажутся опасными для жизни или вы считаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь, позвоните по номеру 9.11 или местный номер службы экстренной помощи.

  Аллергическая реакция

  Как и большинство лекарств, Дупиксент может вызывать аллергическую реакцию у некоторых людей. Этот побочный эффект был редкостью в клинических исследованиях препарата.

  Аллергическая реакция отличается от реакции в месте инъекции, которая может возникнуть при инъекции Дупиксента. При реакции в месте инъекции у вас могут быть такие симптомы, как боль и отек.

  Симптомы аллергической реакции могут быть легкими или серьезными и могут включать:

  • сыпь
  • зуд
  • гиперемия
  • отек под кожей, обычно на губах, веках, ступнях или руках
  • отек рта, языка или горла, который может затруднить дыхание Что вы можете сделать

    При легких симптомах аллергической реакции немедленно обратитесь к врачу. Они могут порекомендовать способы облегчить ваши симптомы и определить, следует ли вам продолжать принимать Дупиксент. Но если у вас серьезные симптомы и вы считаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь, немедленно позвоните по номеру 9.11 или местный номер службы экстренной помощи.

    Прежде чем принимать Дупиксент, обязательно поговорите со своим врачом о своей истории болезни. Этот препарат может не подходить для вас, если у вас есть определенные заболевания или другие факторы, влияющие на ваше здоровье. Условия и факторы, которые следует учитывать, включают:

    Паразитарная инфекция. Dupixent может снизить способность вашей иммунной системы бороться с паразитарной инфекцией. Если у вас есть паразитарная инфекция (например, ленточный червь), ее необходимо вылечить, прежде чем вы сможете использовать Дупиксент. Ваш врач может предоставить вам дополнительную информацию о паразитарной инфекции и возможных вариантах лечения.

    Возникшая или усиливающаяся боль в суставах. Дупиксент может вызывать или усиливать боль в суставах. Если у вас есть история боли в суставах, сообщите об этом своему врачу, прежде чем начать использовать Dupixent. Также сообщите своему врачу о любых новых или усиливающихся болях в суставах, которые вы испытываете при приеме Дупиксента. В некоторых случаях они могут порекомендовать обратиться к ревматологу или прекратить лечение Dupixent.

    Вакцины. Некоторые вакцины небезопасно вводить вместе с Дупиксент. В частности, вам не следует использовать живые вакцины, пока вы используете это лечение. Живые вакцины содержат ослабленную форму микроорганизма, от которого вакцина предназначена для защиты. Примеры включают вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи, вакцину против ветряной оспы и вакцину против гриппа в виде назального спрея. Поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что у вас есть все необходимые вакцины, прежде чем начинать лечение Дупиксент.

    Приступ астмы. Дупиксент нельзя использовать для лечения внезапных приступов астмы. Дупиксент может помочь облегчить симптомы астмы, поэтому у вас будет меньше и менее тяжелые приступы астмы. Но препарат не лечит сами приступы астмы.

    Аллергическая реакция. Вы не должны использовать Dupixent, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на Dupixent или любой из его ингредиентов. Поговорите со своим врачом о том, какие другие методы лечения являются для вас лучшим выбором.

    Алкоголь и Дупиксент

    Нет известных взаимодействий между употреблением алкоголя и приемом Дупиксента.

    Но алкоголь может ухудшить состояние, которое лечит Дупиксент. По этой причине поговорите со своим врачом о своем состоянии и о том, как на него может повлиять алкоголь. Они могут посоветовать, какое количество алкоголя безопасно для вас.

    Беременность и кормление грудью при приеме Дупиксента

    Вот некоторая информация о беременности, кормлении грудью и лечении Дупиксент.

    Беременность. Неизвестно, безопасно ли использовать Дупиксент во время беременности. Если вы и ваш врач согласны с тем, что использование лекарства является лучшим вариантом для вас во время беременности, вы можете зарегистрироваться в реестре беременных. Реестр отслеживает состояние здоровья людей, применяющих Дупиксент во время беременности. Чтобы узнать больше или зарегистрироваться, позвоните по телефону 877-311-8972 или посетите веб-сайт реестра. Вы также можете поговорить с врачом.

    Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли Дупиксент в грудное молоко человека и безопасно ли его применение при грудном вскармливании. Ваш врач может посоветовать вам плюсы и минусы лекарства. Они также могут порекомендовать варианты здорового питания для вашего ребенка.

    Как и большинство лекарств, Дупиксент может вызывать побочные эффекты. Большинство побочных эффектов, вызванных Dupixent, незначительны и обычно проходят сами по себе. Тем не менее, есть некоторые редкие, но серьезные побочные эффекты, о которых сообщают люди, использующие препарат в клинических исследованиях.

    Если вы хотите узнать больше о Dupixent, поговорите со своим врачом или фармацевтом. Они могут помочь ответить на любые ваши вопросы о побочных эффектах приема препарата.

    Помимо консультации с врачом, вы можете провести некоторые исследования самостоятельно. Эти статьи могут помочь:

    • Дополнительная информация о Dupixent. Подробнее о других аспектах Dupixent см. в этой статье.
    • Посмотрите т ваше состояние. Если вам нужна дополнительная информация об экземе, см. наш список статей по дерматологии. Чтобы узнать больше о риносинусите, обратитесь к нашему списку статей об ухе, горле и носу. Чтобы узнать больше об астме, посетите наш центр астмы и аллергии и список статей об астме.

    Отказ от ответственности: Medical News Today приложил все усилия, чтобы вся информация была достоверной, исчерпывающей и актуальной. Однако эту статью не следует использовать в качестве замены знаний и опыта лицензированного медицинского работника. Вы всегда должны проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Информация о лекарствах, содержащаяся в настоящем документе, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных способов применения, указаний, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации для данного лекарственного средства не означает, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для всех пациентов или для всех конкретных применений.

    Обзор воспалительного артрита, связанного с применением дупилумаба: подход к клиническому анализу и лечению

    • Список журналов
    • Представитель JAAD
    • т.21; 2022 март
    • PMC8814740

    JAAD Case Rep. 2022 март; 21: 14–18.

    Published online 2022 Jan 6. doi: 10.1016/j.jdcr.2021.12.011

    , BA, BS, ^a , DO, ^{a, b} and , MD ^{a, b, ∗}

    Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

    Дупилумаб — это моноклональное антитело, которое лечит атопический дерматит путем блокирования передачи сигналов интерлейкина (IL) 4 и IL-13. 1 О воспалительном артрите, связанном с дупилумабом, впервые сообщили в 2019 г.у 3 пациентов, у которых развилась серонегативная артропатия и энтезит в течение 16 недель после начала приема препарата. 2 С тех пор эта артропатия у пациентов с атопическим дерматитом обсуждалась только в нескольких дополнительных отчетах и ​​в 1 ретроспективном обсервационном исследовании. Патофизиология, потенциальные факторы риска, клинические особенности и реакция на терапию не были хорошо охарактеризованы. Мы сообщаем о 3 дополнительных случаях и представляем обзор зарегистрированных случаев, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг в выявлении и лечении этого возникающего нежелательного явления.

    обобщает анамнез, клиническую картину и тактику ведения наших пациентов, а также уже опубликованные отчеты о воспалительном артрите, связанном с применением дупилумаба.

    Таблица I

    Сводка пациентов с воспалительным артритом, связанным с приемом дупилумаба, в зарегистрированных случаях. Начало относится к неделям после первой инъекции дупилумаба, когда появились симптомы. Прекращение относится к тому, был ли дупилумаб остановлен. Разрешение относится ко времени улучшения артропатии после прекращения приема дупилумаба, если применимо

    Age/sex	Atopy history	Onset	Presentation	Severity	Resolution	Treatment
    32/M ∗	AD	2 months	Generalized боль в суставах	Умеренная	1 месяц	Н/Д
    64/М ∗	Детский атопический дерматит, астма, сезонная аллергия	После первой дозы	0429	Генерализованная боль в суставах	Тяжелая	Через 6 месяцев восстановилась подвижность; resolution in 1 year	Prednisone and methotrexate
    60/F ∗	Childhood-onset AD, seasonal allergies	19 months †	Sudden generalized joint pain	Moderate	6 weeks	дексаметазон, ибупрофен и ацетаминофен
    68/F2	Тяжелая БА, астма, аллергический конъюнктивит, множественные аллергии 1 типа	6 недель	Генерализованный Arthralgia	N/A	15 недель	N/A
    38/F5	. сильная боль» и скованность в 1 голеностопном суставе, которые постепенно распространяются0429	1 месяц	Односторонняя скованность кисти и запястья	Умеренная	Н/Д	Н/Д
    Возраст Н/Д; 14 M и 9 F3	АтД от умеренной до тяжелой	Среднее за 4 месяца	Как правило, сочетание артрита, энтезита и теносиновита	Диапазон от легкой до тяжелой	Большинство никогда не прекращали лечение и имели частичное разрешение (только 5 из 23 прекращено навсегда)	Общее: эторикоксиб, целекоксиб или напроксен (в легких случаях продолжалось введение полной дозы дупилумаба, в то время как в умеренных случаях частота приема дупилумаба снижалась)
    Возраст и пол Н/Д; 6 пациентов4	АтД от умеренной до тяжелой	Большинство к 12-й неделе	Энтезит и/или воспалительный артрит	Н/Д	2 никогда не прекращали, 1 продолжали прием в течение 4 недель, 3 прекратили (разрешение Н/Д )	нестероидные противовоспалительные препараты (у 2 пациентов, которые продолжали принимать дупилумаб в регулярных дозах)
    44/F9	Длительно существующий АД, резистентный к местным и пероральным стероидам	10 недель	Скованность в периферических суставах и двусторонняя боль в голеностопных суставах	От легкой до умеренной	Никогда не отменяли и исчезли через 3 месяца после появления симптомов пероральные стероиды	2 месяца	Генерализованная боль: двусторонняя боль в дистальных и проксимальных межфаланговых суставах, локтях, коленях, левом плече и голеностопном суставе	Н/Д	Никогда не прекращалась, и было частичное улучшение	Celecoxib (ineffective), then methotrexate (partially effective)
    18/F11	AD and prurigo nodularis, allergic rhinitis ‡	2 weeks	Mild right-knee swelling, warmness, and arthralgia	Н/Д	Никогда не отменяли и симптомы исчезли (время Н/Д)	Пероральный диклофенак и внутрисуставные стероиды

    Открыто в отдельном окне

    АтД, Атопический дерматит; F, самка; М, самец; Н/Д, не адресовано.

    ^∗ Первые 3 случая произошли в нашей клинике.

    ^† Пациент одновременно принимал азатиоприн в течение первых 2 месяцев применения дупилумаба.

    ^‡ Пациент проходил лечение дупилумабом по поводу узловатой почесухи и имел в анамнезе реактивный артрит правого колена 10 лет назад, который до настоящего времени был бессимптомным.

    Случай 1

    32-летний мужчина с атопическим дерматитом поступил с генерализованной болью в суставах после четвертой инъекции дупилумаба через 2 месяца после первой инъекции. Боль прогрессивно усиливалась с каждой последующей инъекцией, и через 13 месяцев он прекратил прием лекарства, потому что дискомфорт стал невыносимым. Симптомы суставов исчезли через 1 месяц без какого-либо лечения, но его экзема обострилась через 3 месяца после прекращения приема дупилумаба.

    Случай 2

    У 64-летнего мужчины с атопическим дерматитом в детстве, сезонной аллергией и астмой сразу после приема первой дозы дупилумаба развилась генерализованная боль в суставах (без других симптомов реакции гиперчувствительности). После второй инъекции боль стала настолько сильной, что он был прикован к постели. Ультразвуковое исследование не проводилось, но электромиография, люмбальная пункция и обширные ревматологические тесты были отрицательными. Пациент прекратил дупилумаб и получил преднизолон и метотрексат для лечения артропатии. Ему потребовалось примерно 6 месяцев, чтобы восстановить подвижность, и 1 год для полного восстановления.

    Случай 3

    60-летняя женщина с детским атопическим дерматитом и сезонной аллергией принимала дупилумаб в течение 19 месяцев без побочных эффектов. Это лечение совпадало с одновременным приемом азатиоприна в течение первых 3 месяцев. После инъекции у нее внезапно появилась умеренная широко распространенная боль в суставах, которая исчезла в течение 2 недель и возобновилась после следующего укола. После прекращения приема дупилумаба и лечения артропатии 3 недельным курсом дексаметазона и 8 недельным курсом ибупрофена и ацетаминофена ее симптомы исчезли через 6 недель после последней инъекции. Дупилумаб не назначали повторно, суставные симптомы не повторялись.

    Воспалительный артрит, связанный с применением дупилумаба, не имеет установленного подхода к лечению. Его частота у пациентов, начавших лечение дупилумабом по поводу атопического дерматита, неизвестна, но в одном ретроспективном обсервационном исследовании почти 5% пациентов, получавших дупилумаб по поводу атопического дерматита, имели по крайней мере минимальное поражение воспалительным артритом.3 ^, 4 Учитывая небольшое количество сообщений о случаях в литературе и наш собственный клинический опыт, мы подозреваем, что либо частота, описанная Натаном и соавт.3, была ложно повышена, либо подавляющее большинство случаев были достаточно легкими, чтобы их не распознавали и не требовали специфического лечения или отмена дупилумаба. Прекращение приема дупилумаба надежно устраняет артрит3,9.0381 , 5, хотя в тяжелых случаях может пройти от 6 месяцев до года после прекращения приема препарата.

    Предлагаемая патофизиология связана с антагонизмом дупилумаба к рецептору IL-4α. Препарат, скорее всего, препятствует защитной роли оси IL-4/IL-13 по отношению к оси IL-23/IL-17, что склоняет иммунную систему к этому воспалительному пути у предрасположенных пациентов и впоследствии вызывает артрит. Исследование стимулированных энтезальных фибробластов in vitro подтвердило эту патофизиологию, продемонстрировав, что IL-4 ослабляет выработку IL-23.6 Кроме того, ось IL-23/IL-17 уже была связана с аутоиммунным и аутовоспалительным артритом,7 что дополнительно подтверждает как антагонизм дупилумаба к рецептору IL-4α может привести к воспалительному артриту. В то время как патофизиология сосредоточена на блокаде IL-4, остается неопределенность в отношении того, играет ли важную роль передача сигналов IL-13. Для ответа на этот вопрос необходимы дополнительные доказательства и клинический опыт.

    По-видимому, не существует очевидной связи между тяжестью атопии (определяемой по сообщениям о сопутствующих атопических заболеваниях) и вероятностью или тяжестью суставных симптомов. Дупилумаб-ассоциированный воспалительный артрит также, по-видимому, не связан с возрастом, полом или предыдущим заболеванием суставов. Однако во многих случаях не упоминалось, принимали ли пациенты одновременно другие лекарства; следовательно, одновременное применение других противовоспалительных или иммуносупрессивных препаратов потенциально может повлиять на риск, возникновение и тяжесть артрита. Например, у 1 из пациентов в этом исследовании сообщалось о появлении боли после 19 лет.месяцев на дупилумабе также принимал азатиоприн в течение первых 2 месяцев терапии дупилумабом.

    Боль в суставах обычно возникала относительно рано после начала терапии дупилумабом. Хотя несколько случаев были зарегистрированы через много месяцев после начала терапии, большинство из них произошло в течение 4 месяцев или менее3 ^, 4 ^, 8 ; у некоторых даже началось сразу после первой инъекции. Как только воспалительный артрит был идентифицирован, оказалось, что пациентов можно стратифицировать в зависимости от количества суставов и тяжести боли. Пациенты, по-видимому, имели либо генерализованные, олигоартикулярные, либо фокальные проявления, хотя наиболее частыми были генерализованные. Кроме того, если симптомы не контролировались оптимально, фокальная и олигоартикулярная боль имела тенденцию распространяться на другие суставы.2 ^, 5 Первоначальная тяжесть боли также различалась между случаями, и оказалось, что в большинстве случаев она находилась в диапазоне от легкой до умеренной, что минимально влияло на повседневную функцию без полного истощения.3

    Первоначальная тяжесть боли, по-видимому, быть предиктором общей тяжести, так как пациенты, у которых изначально были легкие симптомы, как правило, могли продолжать прием дупилумаба без значительного ухудшения. что суставные симптомы в легких и некоторых случаях средней степени тяжести можно хорошо контролировать с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов, а клиническая польза от дупилумаба перевешивает любой затяжной воспалительный артрит, по словам пациентов. 2,^, 3 ^, 9, 10, 11 На данный момент можно дать несколько рекомендаций, несмотря на явную потребность в дополнительной информации об этом возникающем нежелательном явлении. Мы обобщили наши рекомендации в .

    Таблица II

    Рекомендации по лечению воспалительной артропатии и энтезита у пациентов, принимающих дупилумаб

    как правило, мягкий и легко управляемый. Если это более серьезно, дупилумаб можно прекратить, и это пройдет.

    2. Если пациент сообщает о впервые появившейся слабой боли в суставах, ограниченной одним или несколькими суставами, рассмотрите возможность консервативного лечения с использованием безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, по мере необходимости.

    3. Если пациент жалуется на впервые появившуюся умеренную боль в суставах с вовлечением нескольких суставов или распространенную боль, рассмотрите возможность прекращения приема дупилумаба, хотя во многих случаях его можно продолжить. Рассмотрите возможность лечения с назначением нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как целекоксиб, и направлением к ревматологу для совместного лечения.

    4. Если пациент сообщает о впервые возникшей сильной боли в суставах, которая является распространенной, мы рекомендуем немедленно прекратить прием дупилумаба, рассмотреть возможность короткого курса системных стероидов и направление к ревматологу.

    Открыть в отдельном окне

    По мере появления новых системных препаратов для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени подход к лечению может измениться. Неизвестно, позволит ли перевод пациентов на ингибиторы, содержащие только ИЛ-13, облегчить боль в суставах, хотя теоретическая патофизиология предполагает, что устранение блокады ИЛ-4 позволит активности ИЛ-17/ИЛ-23 вернуться к норме. что системные ингибиторы Янус-киназы, такие как упадацитиниб, одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения ревматоидного артрита, мы подозреваем, что, если они будут одобрены для лечения атопического дерматита, они приведут к быстрому разрешению воспалительного артрита, связанного с дупилумабом. Тем не менее, нет сообщений о переводе этих пациентов на ингибиторы только IL-13 или системные ингибиторы Янус-киназы, и, следовательно, эффекты остаются спекулятивными.

    Подход к дупилумаб-ассоциированному воспалительному артриту в этом обзоре должен помочь врачам справиться с этим в значительной степени нераспознанным, но клинически значимым побочным эффектом.

    Доктор Зирвас работал исследователем, консультантом или спикером в компаниях Regeneron/Sanofi, FitBit, Genench/Novartis, L’Oreal, Aseptic MD, Leo, Janssen, Incyte, Vyne, UCB, Pfizer, Lilly, Asana, Avillion, Ortho Derm, AbbVie, Edessa Biotech, Galderma, Dermavant, Arcutis, Sol-Gel, Bausch Health, EPI Health, Concert и Anaptys Bio. Автор Джей и доктор Роджер не имеют конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Источники финансирования: Нет.

    Статус одобрения IRB: Неприменимо.

    1. Гудерхэм М.Дж., Хонг Х.К., Эштиаги П., Папп К.А. Дупилумаб: обзор его применения при лечении атопического дерматита. J Am Acad Дерматол. 2018;78(3 доб.1):S28–S36. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    2. Willsmore Z.N., Woolf R.T., Hughes C., et al. Развитие воспалительного артрита и энтезита у пациентов, получавших дупилумаб: серия случаев. Бр Дж Дерматол. 2019;181(5):1068–1070. doi: 10.1111/bjd.18031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    3. Nathan J., Hughes C., Patel S., et al. AB0573 Дупилумаб-индуцированный энтезит/артрит у пациентов с атопическим дерматитом: ретроспективное обсервационное исследование. Энн Реум Дис. 2021; 80 (доп. 1): 1323–1324. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.1363. [CrossRef] [Google Scholar]

    4. Сирс А.В., Вульф Р.Т., Грибалева Е. и др. Реальная эффективность и переносимость дупилумаба при атопическом дерматите у взрослых: одноцентровое проспективное годичное обсервационное когортное исследование первых 100 пролеченных пациентов. Бр Дж Дерматол. 2021;184(4):755–757. дои: 10.1111/bjd.19631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Острый артрит и артралгия как побочная реакция на дупилумаб. Клин Эксп Дерматол. 2020;45(2):262–263. doi: 10.1111/ced.14050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    6. Bridgewood C., Sharif K., Freeston J., et al. Регуляция экспрессии энтезального ИЛ-23 с помощью ИЛ-4 и ИЛ-13 как объяснение развития артропатии при терапии дупилумабом. Ревматология (Оксфорд) 2021;60(5):2461–2466. дои: 10.1093/ревматология/keaa568. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    7. Tsukazaki H., Kaito T. Роль пути IL-23/IL-17 в патогенезе спондилоартрита. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6401. doi: 10.3390/ijms21176401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    8. Chrétien B., Dolladille C., Alexandre J., et al. Дупилумаб-ассоциированная артралгия: обсервационное ретроспективное исследование в VigiBase® Br J Dermatol. 2021;185(2):464–465. doi: 10.1111/bjd.20138. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    9. Комаки Р., Миягаки Т., Накадзима К. и др. Артрит и энтезит на фоне терапии дупилумабом полностью купировались целекоксибом. J Дерматол.