What is Wilson’s disease. How is Wilson’s disease inherited. What are the symptoms of Wilson’s disease. How is Wilson’s disease diagnosed. What treatments are available for Wilson’s disease. Can Wilson’s disease be prevented. What is the prognosis for people with Wilson’s disease.

Understanding Wilson’s Disease: A Rare Genetic Disorder

Wilson’s disease is a genetic disorder that affects the body’s ability to remove excess copper. This rare condition results in copper accumulation in vital organs, primarily the liver, brain, and eyes. While the body requires small amounts of copper from food to maintain health, an overabundance can be harmful. If left untreated, Wilson’s disease can lead to life-threatening organ damage due to elevated copper levels.

The prevalence of Wilson’s disease has been a subject of ongoing research. Earlier studies suggested that approximately 1 in 30,000 people were affected by the condition. However, recent genetic research indicates that the disease may be more common than previously thought. A study conducted in the United Kingdom revealed that about 1 in 7,000 individuals possess gene mutations associated with Wilson’s disease.

Factors Influencing Wilson’s Disease Prevalence

Experts are still trying to understand why genetic studies show a higher prevalence of Wilson’s disease compared to earlier estimates. Some potential reasons include:

• Underdiagnosis of the condition in some individuals
• The presence of gene mutations in people who do not develop the disease
• Improved genetic testing methods and awareness

Genetic Basis and Inheritance of Wilson’s Disease

Wilson’s disease is caused by mutations in the ATP7B gene. These genetic alterations impair the body’s ability to eliminate excess copper. Normally, the liver excretes surplus copper into bile, which then removes it from the body through the digestive tract. In Wilson’s disease, the liver releases less copper into bile, causing it to accumulate in the body.

The inheritance pattern of Wilson’s disease is autosomal recessive. This means that an individual must inherit two mutated ATP7B genes (one from each parent) to develop the condition. People who have one normal ATP7B gene and one mutated gene are carriers of the disease but do not exhibit symptoms.

Risk Factors for Wilson’s Disease

Individuals with a family history of Wilson’s disease, especially those with affected close relatives (parents, siblings, or children), have a higher likelihood of developing the condition. Symptoms typically appear between the ages of 5 and 40, although they can manifest earlier or later in some cases. Doctors have observed initial symptoms in infants as young as 9 months and in adults over 70 years old.

Recognizing the Symptoms of Wilson’s Disease

The symptoms of Wilson’s disease can vary widely among affected individuals. While the condition is present at birth, symptoms may not become apparent until copper has accumulated in the liver, brain, or other organs. Some people may remain asymptomatic until diagnosis and treatment begin. Symptoms can affect various body systems, including the liver, nervous system, mental health, eyes, and other organs.

Liver-Related Symptoms

People with Wilson’s disease may develop symptoms of hepatitis or liver inflammation. In some cases, these symptoms can progress to acute liver failure. Common liver-related symptoms include:

• Fatigue
• Nausea and vomiting
• Poor appetite
• Pain in the upper abdomen, above the liver
• Darker urine
• Lighter-colored stools
• Jaundice (yellowing of the eyes and skin)

In cases of chronic liver disease and cirrhosis complications, additional symptoms may include:

• Persistent fatigue or weakness
• Unintentional weight loss
• Abdominal swelling due to fluid accumulation (ascites)
• Swelling in the legs, ankles, or feet (edema)
• Itchy skin
• Jaundice

Neurological and Psychiatric Symptoms

As copper accumulates in the body, individuals with Wilson’s disease may develop neurological and psychiatric symptoms. These are more common in adults but can occasionally occur in children. Neurological symptoms may include:

• Difficulties with speech, swallowing, or physical coordination
• Muscle stiffness
• Tremors or involuntary movements

Psychiatric symptoms associated with Wilson’s disease can manifest as:

• Anxiety
• Changes in mood, personality, or behavior
• Depression
• Psychosis

Diagnosing Wilson’s Disease: Challenges and Approaches

Diagnosing Wilson’s disease can be challenging due to the variety and non-specificity of its symptoms. Physicians typically employ a combination of clinical evaluation, laboratory tests, and imaging studies to reach a diagnosis. Key diagnostic approaches include:

• Blood tests to measure copper levels and liver function
• 24-hour urine copper test
• Liver biopsy to assess copper concentration in liver tissue
• Genetic testing for ATP7B mutations
• Eye examination to detect Kayser-Fleischer rings (copper deposits in the cornea)
• Brain MRI to identify neurological involvement

Early diagnosis is crucial for effective management of Wilson’s disease and prevention of severe complications.

Treatment Options for Wilson’s Disease

While Wilson’s disease is a lifelong condition, various treatment options are available to manage symptoms and prevent further copper accumulation. The primary goals of treatment are to remove excess copper from the body and prevent its reaccumulation. Treatment strategies include:

Chelation Therapy

Chelation therapy involves the use of medications that bind to copper and promote its excretion from the body. Common chelating agents include:

• D-penicillamine
• Trientine

These medications are typically administered orally and may be used for initial treatment or long-term management.

Zinc Therapy

Zinc supplements can be used to block copper absorption in the intestines. This approach is often employed for maintenance therapy or in asymptomatic patients.

Dietary Modifications

Patients with Wilson’s disease are advised to follow a low-copper diet, which involves avoiding foods high in copper content, such as:

• Organ meats
• Shellfish
• Nuts
• Chocolate
• Mushrooms

Liver Transplantation

In severe cases of liver failure or when other treatments prove ineffective, liver transplantation may be considered as a last resort.

Living with Wilson’s Disease: Long-term Management and Prognosis

With proper treatment and ongoing management, individuals with Wilson’s disease can lead relatively normal lives. Key aspects of long-term management include:

• Adherence to prescribed medications
• Regular follow-up appointments with healthcare providers
• Monitoring of copper levels and liver function
• Dietary modifications and lifestyle adjustments
• Genetic counseling for family members

The prognosis for people with Wilson’s disease has significantly improved with early diagnosis and treatment. Most individuals who receive timely and appropriate care can expect a normal life expectancy and good quality of life.

Advancing Research and Future Directions in Wilson’s Disease

Ongoing research in Wilson’s disease focuses on several key areas:

• Improved diagnostic techniques for earlier detection
• Development of more effective and better-tolerated medications
• Gene therapy approaches to correct the underlying genetic defect
• Better understanding of the disease’s natural history and long-term outcomes
• Identification of potential biomarkers for disease progression and treatment response

These research efforts aim to enhance our understanding of Wilson’s disease and improve the lives of affected individuals.

Support and Resources for Wilson’s Disease Patients and Families

Living with Wilson’s disease can be challenging, but numerous support systems and resources are available to help patients and their families. These include:

• Patient support groups and organizations
• Educational materials and webinars
• Genetic counseling services
• Nutritional guidance and dietary planning assistance
• Mental health support for coping with the psychological aspects of the disease

By leveraging these resources and maintaining open communication with healthcare providers, individuals with Wilson’s disease can effectively manage their condition and maintain a high quality of life.

Болезнь Вильсона

Обзор

Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание, при котором организм не может удалять лишнюю медь, в результате чего медь накапливается в печени, мозге, глазах и других органах.

Ваше тело нуждается в небольшом количестве меди из пищи, чтобы оставаться здоровым, но слишком много меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к повышению уровня меди, что может привести к опасному для жизни повреждению органов.

Насколько распространена болезнь Вильсона?

Эксперты все еще изучают распространенность болезни Вильсона. Более ранние исследования показали, что примерно 1 из 30 000 человек страдает болезнью Вильсона. Эти исследования проводились до того, как исследователи обнаружили генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Новые исследования генов людей показывают, что болезнь Вильсона может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему исследования генов показывают, что болезнь Вильсона встречается чаще, чем считалось ранее. Одной из причин может быть то, что у некоторых людей болезнь Вильсона не диагностируется. Другая причина может заключаться в том, что у некоторых людей есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона, но болезнь не развивается.

У кого больше шансов заболеть болезнью Вильсона?

Люди имеют более высокий шанс заболеть этим заболеванием, если у них есть семейный анамнез болезни Вильсона, особенно если это заболевание есть у ближайших родственников — родителя, брата, сестры или ребенка.

У людей с болезнью Вильсона симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 40 лет. Однако у некоторых людей симптомы появляются в более молодом или старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у младенцев в возрасте 9 лет.месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Вильсона?

Мутации гена ATP7B вызывают болезнь Вильсона. Эти генные мутации не позволяют организму удалять лишнюю медь. В норме печень выделяет дополнительное количество меди в желчь. Желчь выводит медь вместе с другими токсинами и отходами из организма через пищеварительный тракт. При болезни Вильсона печень выделяет меньше меди в желчь, и избыток меди остается в организме.

Мутации ATP7B , вызывающие болезнь Вильсона, наследуются, то есть передаются от родителей к детям. Эти мутации являются аутосомно-рецессивными, что означает, что человек должен унаследовать два гена ATP7B с мутациями (по одному от каждого родителя), чтобы иметь болезнь Вильсона. Люди, имеющие один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, не имеют болезни Вильсона, но являются носителями заболевания.

Люди могут унаследовать болезнь Вильсона, если оба родителя являются носителями болезни.

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Симптомы болезни Вильсона различаются. Болезнь Вильсона присутствует при рождении, но симптомы не проявляются до тех пор, пока медь не накапливается в печени, мозге или других органах.

У некоторых людей симптомы болезни Вильсона отсутствуют до того, как им будет поставлен диагноз и начато лечение. Если у вас есть симптомы, они могут быть связаны с вашей печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Симптомы со стороны печени

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы гепатита или воспаления печени. В некоторых случаях у людей эти симптомы развиваются при острой печеночной недостаточности. Эти симптомы могут включать:

• Чувство усталости.
• Тошнота и рвота.
• Плохой аппетит.
• Боль над печенью, в верхней части живота.
• Моча более темного цвета.
• Фекалии более светлого цвета.
• Желтоватый оттенок белков глаз и кожи, называемый желтухой.

Некоторые люди с болезнью Вильсона имеют симптомы, только если у них развивается хроническое заболевание печени и осложнения цирроза. Эти симптомы могут включать:

• Чувство усталости или слабости.
• Похудение без усилий.
• Вздутие живота из-за скопления жидкости в брюшной полости, называемое асцитом.
• Отек голеней, лодыжек или стоп, называемый отеком.
• Зуд кожи.
• Желтуха.

Нервная система и симптомы психического заболевания

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы со стороны нервной системы и психического здоровья после накопления меди в их организме. Эти симптомы чаще встречаются у взрослых, но иногда встречаются и у детей. Симптомы со стороны нервной системы могут включать:

• Проблемы с речью, глотанием или физической координацией.
• Скованность мышц.
• Тремор или неконтролируемые движения.

Симптомы психического здоровья могут включать:

• Беспокойство.
• Изменения настроения, личности или поведения.
• Депрессия.
• Психоз.

Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, представляющие собой зеленоватые, золотистые или коричневатые кольца по краям роговицы. Накопление меди в глазах вызывает появление колец Кайзера-Флейшера. Врач может увидеть эти кольца во время специального осмотра глаз, называемого осмотром с помощью щелевой лампы.

Среди людей с симптомами болезни Вильсона со стороны нервной системы более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера. Однако среди людей, у которых есть только симптомы со стороны печени, 5 или 6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Болезнь Вильсона может поражать другие части тела и вызывать симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе:

• Тип анемии, называемый гемолитической анемией.
• Проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз.
• Проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия.
• Проблемы с почками, такие как ацидоз почечных канальцев и камни в почках.

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют болезнь Вильсона?

Врачи диагностируют болезнь Вильсона на основании вашего медицинского и семейного анамнеза, физического осмотра, осмотра глаз и анализов.

Медицинский и семейный анамнез

Ваш врач спросит о вашей семейной и личной истории болезни Вильсона и других состояниях, которые могут вызывать ваши симптомы.

Медицинский осмотр

Во время медицинского осмотра врач проверит наличие признаков поражения печени, таких как:

• Изменения кожи.
• Увеличение печени или селезенки.
• Болезненность или вздутие живота.
• Отек голеней, стоп или лодыжек, называемый отеком.
• Желтоватый цвет белков ваших глаз.

Осмотр глаз

Во время осмотра с помощью щелевой лампы врач будет использовать специальный свет для поиска колец Кайзера-Флейшера в ваших глазах.

Какие тесты используют врачи для диагностики болезни Вильсона?

Врачи обычно используют анализы крови и 24-часовой анализ мочи для диагностики болезни Вильсона. Врачи также могут использовать биопсию печени и визуализирующие тесты.

Анализы крови

Для проведения анализа крови медицинский работник возьмет у вас образец крови и отправит его в лабораторию.

Ваш врач может назначить один или несколько анализов крови, включая тесты, которые проверяют количество:

• Церулоплазмина, белка, который переносит медь в кровотоке. Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
• Медь. У людей с болезнью Вильсона уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность из-за болезни Вильсона может вызвать высокий уровень меди в крови.
• Ферменты печени аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). У людей с болезнью Вильсона могут быть аномальные уровни АЛТ и АСТ.
• Эритроциты для поиска признаков анемии.

Врачи могут назначить анализ крови для проверки генных мутаций, вызывающих болезнь Вильсона, если другие медицинские тесты не подтверждают или не исключают диагноз заболевания.

24-часовой тест для сбора мочи

В течение 24 часов вы будете собирать мочу дома в специальный контейнер, не содержащий меди, который вам предоставит медицинский работник. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в моче. Уровни меди в моче часто выше нормы у людей с болезнью Вильсона.

Биопсия печени

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз болезни Вильсона, врач может назначить биопсию печени. Во время биопсии печени врач возьмет небольшие кусочки ткани из вашей печени. Патолог исследует ткань под микроскопом, чтобы найти признаки определенных заболеваний печени, таких как болезнь Вильсона, и проверить наличие повреждений печени и цирроза. Кусочек ткани печени отправят в лабораторию, где проверят количество меди в ткани.

Визуализирующие обследования

У людей с симптомами со стороны нервной системы врачи могут использовать визуализирующие обследования для выявления признаков болезни Вильсона или других заболеваний головного мозга. Врачи могут использовать:

• Магнитно-резонансную томографию (МРТ), которая использует радиоволны и магниты для получения подробных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновских лучей.
• Компьютерная томография (КТ), в которой для создания изображений используется сочетание рентгеновских лучей и компьютерных технологий.

Управление и лечение

Как врачи лечат болезнь Вильсона?

Врачи лечат болезнь Вильсона с помощью:

• Лекарств, которые выводят медь из организма, называемых хелатирующими агентами.
• Цинк, который предотвращает всасывание меди в кишечнике.

Во многих случаях лечение может улучшить или предотвратить симптомы и повреждение органов. Врачи также могут порекомендовать изменить свой рацион, чтобы избегать продуктов с высоким содержанием меди.

Люди с болезнью Вильсона нуждаются в пожизненном лечении. Прекращение лечения может вызвать острую печеночную недостаточность. Врачи регулярно проводят анализы крови и мочи, чтобы проверить, как действует лечение.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (купрамин, депен) и триентин (сиприн) — два хелатирующих агента, используемых для лечения болезни Вильсона. Эти лекарства выводят медь из организма.

Пеницилламин чаще вызывает побочные эффекты, чем триентин. Побочные эффекты пеницилламина могут включать лихорадку, сыпь, проблемы с почками или костным мозгом. Пеницилламин также может снижать активность витамина B6, и ваш лечащий врач может порекомендовать принимать добавку витамина B6 вместе с пенициламином. В некоторых случаях, когда люди с симптомами со стороны нервной системы начинают принимать хелатирующие агенты, их симптомы ухудшаются.

В начале лечения врачи постепенно увеличивают дозу хелатирующих агентов. Люди принимают более высокие дозы хелатирующих агентов до тех пор, пока лишняя медь в организме не будет удалена. Когда симптомы болезни Вильсона улучшатся, а тесты покажут, что уровень меди находится на безопасном уровне, ваш врач может назначить более низкие дозы хелатирующих агентов в качестве поддерживающей терапии. Пожизненная поддерживающая обработка предотвращает повторное накопление меди.

Хелатирующие агенты могут препятствовать заживлению ран, и ваш лечащий врач может прописать более низкую дозу хелатирующих агентов людям, которые планируют операцию.

Цинк

Цинк предотвращает всасывание меди в кишечнике. Ваш лечащий врач может назначить цинк в качестве поддерживающей терапии после того, как хелатирующие агенты удалят лишнюю медь из вашего организма. Медицинские работники также могут назначать цинк людям с болезнью Вильсона, но без симптомов. Наиболее распространенным побочным эффектом цинка является расстройство желудка.

Как врачи лечат болезнь Вильсона у беременных?

Беременные должны продолжать лечение болезни Вильсона на протяжении всей беременности. Врачи могут назначать более низкие дозы хелатирующих агентов беременным. Поскольку вашему плоду требуется небольшое количество меди, снижение дозы может сохранить медь на безопасном уровне, не удаляя слишком много меди.

В большинстве случаев поставщики медицинских услуг рекомендуют женщинам продолжать принимать полную дозу цинка во время беременности. Эксперты рекомендуют людям с болезнью Вильсона не кормить грудью, если они принимают хелатирующие агенты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может нанести вред ребенку. У экспертов мало информации о безопасности триентина и цинка в грудном молоке.

Каковы осложнения болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона может привести к осложнениям, но ранняя диагностика и лечение могут снизить вероятность их развития.

Острая печеночная недостаточность

Болезнь Вильсона может вызвать острую печеночную недостаточность, состояние, при котором печень быстро и без предупреждения выходит из строя. Около 5% людей с болезнью Вильсона имеют острую печеночную недостаточность при первом диагнозе. Острая печеночная недостаточность чаще всего требует пересадки печени.

Острая почечная недостаточность и гемолитическая анемия часто возникают у людей с острой печеночной недостаточностью вследствие болезни Вильсона.

Цирроз

При циррозе рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени и мешает нормальной работе печени. Рубцовая ткань также частично блокирует поток крови через печень. По мере ухудшения цирроза ваша печень начинает отказывать.

Среди людей, у которых диагностирована болезнь Вильсона, от 35% до 45% уже имеют цирроз печени на момент постановки диагноза.

Цирроз печени повышает вероятность развития рака печени. Однако врачи обнаружили, что рак печени реже встречается у людей с циррозом печени, вызванным болезнью Вильсона, чем у людей с циррозом печени, вызванным другими причинами.

Печеночная недостаточность

Цирроз может в конечном итоге привести к печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности ваша печень сильно повреждена и перестает работать. Печеночная недостаточность также называется терминальной стадией заболевания печени. Это состояние может потребовать пересадки печени.

Как врачи лечат осложнения болезни Вильсона?

Если болезнь Вильсона приводит к циррозу печени, медицинские работники могут лечить проблемы со здоровьем и осложнения, связанные с циррозом печени, с помощью лекарств, хирургического вмешательства и других медицинских процедур.

Если болезнь Вильсона вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность вследствие цирроза печени, вам может потребоваться пересадка печени. Пересадка печени в большинстве случаев излечивает болезнь Вильсона.

Профилактика

Могу ли я предотвратить болезнь Вильсона?

Вы не можете предотвратить болезнь Вильсона. Если у вас есть родственник первой степени родства — родитель, брат, сестра или ребенок — с болезнью Вильсона, поговорите со своим врачом о проверке вас и других членов семьи на наличие болезни. Ваш врач может диагностировать и начать лечение болезни Вильсона до появления симптомов. Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Жить с

Чего мне следует избегать, если у меня болезнь Вильсона?

Когда вы начинаете лечение болезни Вильсона, ваш лечащий врач может порекомендовать вам избегать продуктов с высоким содержанием меди, таких как:

• Шоколад.
• Печень.
• Грибы.
• Гайки.
• Моллюски.

После того, как лечение снизит уровень меди и вы начнете поддерживающую терапию, поговорите со своим врачом о том, можете ли вы безопасно употреблять эти продукты в умеренных количествах.

Если водопроводная вода поступает из колодца или течет по медным трубам, проверьте уровень меди в воде. Вода, находящаяся в медных трубах, может впитывать медь. Запустите воду, чтобы промыть трубы, прежде чем пить воду или использовать ее для приготовления пищи. Возможно, вам придется использовать фильтр для воды, чтобы удалить медь из водопроводной воды.

В целях безопасности поговорите со своим врачом, прежде чем использовать пищевые добавки, такие как витамины, любые дополнительные или альтернативные лекарства или медицинские практики. Некоторые пищевые добавки могут содержать медь.

Что такое клинические испытания болезни Вильсона?

Клинические испытания — и другие виды клинических исследований — являются частью медицинских исследований и включают таких людей, как вы. Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

Исследователи проводят клинические исследования, чтобы лучше понять болезни печени, такие как болезнь Вильсона.

Для каких клинических исследований болезни Вильсона требуются участники?

Вы можете просмотреть отфильтрованный список клинических исследований болезни Вильсона, которые финансируются из федерального бюджета, открыты и набираются на сайте www.ClinicalTrials.gov. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные промышленностью, университетами и частными лицами. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем участвовать в клиническом исследовании.

Как исследования, финансируемые NIDDK и NIH, способствуют пониманию болезни Вильсона?

NIDDK и другие компоненты NIH поддерживают фундаментальные исследования, чтобы улучшить наше понимание болезни Вильсона и заложить основу для будущих достижений в диагностике и лечении. Темы исследований включают:

• Понимание того, как медь всасывается из кишечника, обрабатывается тканями, включая ткани головного мозга и печени, а затем выводится из организма.
• Понимание того, как генные мутации при болезни Вильсона приводят к тому, что медь не удаляется должным образом и накапливается в вашем мозгу, печени, красных кровяных тельцах и почках.
• Разработка более совершенных тестов, которые поставщики могли бы использовать для проверки на болезнь Вильсона у всех младенцев при рождении.
• Разработка более эффективных методов лечения болезни Вильсона и более эффективных способов проверки уровня меди в крови и печени.
• Разработка генной терапии болезни Вильсона, которая могла бы поддерживать медь в организме на безопасном уровне без необходимости специальной диеты или пожизненного лечения хелатирующими агентами.

Повышенный уровень ферментов печени у бессимптомных пациентов – что делать?

1. Хулкранц Р. , Глауманн Х., Линдберг Г., Нильссон Л.Х. Исследование печени у 149 бессимптомных пациентов с умеренно повышенной активностью сывороточных аминотрансфераз. Scand J Гастроэнтерол. 1986; 21: 109–113. 10.3109/0036552860

32. [PubMed] [Google Scholar]

2. Иоанну Г.Н., Бойко Э.Дж., Ли С.П. Распространенность и предикторы повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови в США в 1999–2002 гг. Am J Гастроэнтерол. 2006; 101:76–82. 10.1111/j.1572-0241.2005.00341.х. [PubMed] [Академия Google]

3. Кво П.Ю., Коэн С.М., Лим Дж.К. Клинические рекомендации ACG: оценка патологических биохимических показателей печени. Am J Гастроэнтерол. 2017; 112:18–35. 10.1038/ajg.2016.517. [PubMed] [Google Scholar]

4. Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Диагностика и мониторинг повреждений печени. II. Рекомендации по использованию лабораторных тестов при скрининге, диагностике и мониторинге. Клин Хим. 2000;46:2050–2068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Dufour DR. Влияние привычных упражнений на рутинные лабораторные тесты. Клин Хим. 1998;44:А136. [Google Scholar]

6. Грин Р.М., Фламм С. Технический обзор AGA по оценке биохимических тестов печени. Гастроэнтерология. 2002; 123:1367–1384. 10.1053/гаст.2002.36061. [PubMed] [Google Scholar]

7. Pratt DS, Kaplan MM. Оценка аномальных результатов ферментов печени у бессимптомных пациентов. N Engl J Med. 2000;342:1266–1271. 10.1056/NEJM200004273421707. [PubMed] [Google Scholar]

8. Гопал Д.В., Розен Х.Р. Аномальные результаты тестов функции печени. Интерпретация результатов для уточнения диагноза и установления прогноза. последипломная мед. 2000; 107:100–114. 10.3810/пгм.2000.02.869. [PubMed] [Google Scholar]

9. Friedman LS, Dienstag JL, Watkins E, Hinkle CA, Spiers JA, Rieder SV, et al. Оценка доноров крови с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке. Энн Интерн Мед. 1987; 107: 137–144. 10.7326/0003-4819-107-2-137. [PubMed] [Google Scholar]

10. Hay JE, Czaja AJ, Rakela J, Ludwig J. Природа необъяснимого хронического повышения уровня аминотрансфераз от легкой до умеренной степени у бессимптомных пациентов. Гепатология. 1989; 9: 193–197. 10.1002/геп.18400

. [PubMed] [Google Scholar]

11. Дэниел С., Бен-Менахем Т., Васудеван Г., Ма К.К., Блюменкель М. Проспективная оценка необъяснимых хронических нарушений трансаминаз печени у бессимптомных и симптоматических пациентов. Am J Гастроэнтерол. 1999;94:3010–3014. 10.1111/j.1572-0241.1999.01451.х. [PubMed] [Google Scholar]

12. Harrison SA, Kadakia S, Lang KA, Schenker S. Неалкогольный стеатогепатит: что мы знаем в новом тысячелетии. Am J Гастроэнтерол. 2002; 97: 2714–2724. 10.1111/j.1572-0241.2002.07069.Икс. [PubMed] [Google Scholar]

13. Арагон Г., Юносси З.М. Когда и как оценивать умеренно повышенные ферменты печени у практически здоровых пациентов. Клив Клин J Med. 2010;77:195–204. 10.3949/ccjm.77a.09064. [PubMed] [Google Scholar]

14. Руд М.К., Керр Т. , Лискер-Мелман М. Заболевания печени. В: Годара Х., Хирбе А., Нассиф М., Отепка Х., Розенсток А., редакторы. Вашингтонское руководство по медицинской терапии. 34-е издание. Вашингтон: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014. стр. 664–721. [Академия Google]

15. Verslype C. Оценка аномальных результатов ферментов печени у бессимптомных пациентов. Акта Клин Белг. 2004; 59: 285–289. 10.1179/acb.2004.042. [PubMed] [Google Scholar]

16. Das A, Post AB. Следует ли проводить биопсию печени бессимптомным пациентам с хронически повышенными трансаминазами: анализ полезности затрат. Гастроэнтерология. 1998;114:А9. 10.1016/С0016-5085(98)80035-8. [Google Scholar]

17. Сорби Д., Макгилл Д.Б., Тистл Дж.Л., Терно Т.М., Генри Дж., Линдор К.Д. Оценка роли биопсии печени у бессимптомных пациентов с хроническими отклонениями показателей печени. Am J Гастроэнтерол. 2000;95:3206–3210. 10.1111/j.1572-0241.2000.03293.х. [PubMed] [Google Scholar]

18. Cohen JA, Kaplan MM. Соотношение SGOT/SGPT – показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci. 1979; 24: 835–838. 10.1007/BF01324898. [PubMed] [Google Scholar]

19. Diehl AM, Potter J, Boitnott J, Van Duyn MA, Herlong HF, Mezey E. Взаимосвязь между дефицитом пиридоксаль-5′-фосфата и уровнями аминотрансфераз при алкогольном гепатите. Гастроэнтерология. 1984; 86: 632–636. [PubMed] [Академия Google]

20. Ruhl CE, Everhart JE. Совместное влияние массы тела и алкоголя на повышенный уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови у населения США. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005;3:1260–1268. 10.1016/С1542-3565(05)00743-3. [PubMed] [Google Scholar]

21. Alter HJ. На С или не на С: вот в чем вопрос. Кровь. 1995; 85: 1681–1695. [PubMed] [Google Scholar]

22. Everhart JE. Заболевания органов пищеварения в Соединенных Штатах: эпидемиология и последствия. Мэриленд: публикация NIH; 1994. стр. 94–1447. [Google Scholar]

23. Дансигир Х., Рогарт Дж. Н. Подход к пациенту с аномальными ферментами печени. В: Dancygier H, редактор. Клиническая гепатология. Verlag Berlin Heidelberg: Springer; 2010. С. 533–547. 10.1007/978-3-540-93842-2_49. [Google Scholar]

24. Raimondo G, Navarra G, Mondello S, Costantino L, Colloredo G, Cucinotta E, et al. Скрытый вирус гепатита В в ткани печени у лиц без заболевания печени. J Гепатол. 2008; 48: 743–746. 10.1016/j.jhep.2008.01.023. [PubMed] [Академия Google]

25. Шифф Э.Р., де Медина М., Кан Р.С. Новые перспективы в диагностике гепатита С. Семин Печень Дисс. 1999; 19 (Приложение 1): 3–15. [PubMed] [Google Scholar]

26. Halfon P, Bourlière M, Pénaranda G, Khiri H, Ouzan D. Методы ПЦР в реальном времени для количественного определения РНК вируса гепатита C (HCV) адекватны для клинического ведения пациентов с хроническим HCV инфекционное заболевание. Дж. Клин Микробиол. 2006;44:2507–2511. 10.1128/JCM.00163-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Джаннини Э.Г., Теста Р., Саварино В. Изменение ферментов печени: руководство для клиницистов. CMAJ. 2005; 172: 367–379. . 10.1503/cmaj.1040752. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Williams AL, Hoofnagle JH. Отношение аспартата сыворотки к аланинаминотрансферазе при хроническом гепатите. Отношение к циррозу. Гастроэнтерология. 1988; 95: 734–739. 10.1016/S0016-5085(88)80022-2. [PubMed] [Google Scholar]

29. Giannini E, Botta F, Fasoli A, Ceppa P, Risso D, Lantieri PB, et al. Прогрессирующее функциональное нарушение функции печени связано с повышением соотношения АСТ/АЛТ. Dig Dis Sci. 1999 г.;44:1249–1253. 10.1023/А:1026609231094. [PubMed] [Google Scholar]

30. Giannini E, Risso D, Botta F, Chiarbonello B, Fasoli A, Malfatti F, et al. Достоверность и клиническая полезность соотношения аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в оценке тяжести заболевания и прогноза у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с вирусом гепатита С. Arch Intern Med. 2003; 163: 218–224. 10.1001/архинте.163.2.218. [PubMed] [Google Scholar]

31. Giannini E, Botta F, Testa E, Romagnoli P, Polegato S, Malfatti F, et al. 1-летняя и 3-месячная прогностическая полезность соотношения АСТ/АЛТ и модели оценки терминальной стадии заболевания печени у пациентов с вирусным циррозом печени. Am J Гастроэнтерол. 2002;97: 2855–2860. 10.1111/j.1572-0241.2002.07053.х. [PubMed] [Google Scholar]

32. Сорби Д., Бойнтон Дж., Линдор К.Д. Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе: потенциальное значение в дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольного заболевания печени. Am J Гастроэнтерол. 1999; 94: 1018–1022. 10.1111/j.1572-0241.1999.01006.х. [PubMed] [Google Scholar]

33. Bacon BR, Farahvash MJ, Janney CG, Neuschwander-Tetri BA. Неалкогольный стеатогепатит: расширенная клиническая форма. Гастроэнтерология. 1994;107:1103–1109. 10.1016/0016-5085(94)

-6. [PubMed] [Google Scholar]

34. Брант Э.М. Неалкогольный стеатогепатит. Семин Печень Дис. 2004; 24:3–20. 10.1055/s-2004-823098. [PubMed] [Google Scholar]

35. Диль А.М., Гудман З., Исхак К.Г. Алкогольное поражение печени у неалкоголиков. Клиническое и гистологическое сравнение с алкогольным повреждением печени. Гастроэнтерология. 1988; 95: 1056–1062. 10.1016/0016-5085(88)

-7. [PubMed] [Google Scholar]

36. Ангуло П., Кич Дж. К., Баттс К. П., Линдор К. Д. Независимые предикторы фиброза печени у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 1999;30:1356–1362. 10.1002/геп.510300604. [PubMed] [Google Scholar]

37. Mofrad P, Contos MJ, Haque M, Sargeant C, Fisher RA, Luketic VA, et al. Клинический и гистологический спектр неалкогольной жировой болезни печени при нормальных значениях АЛТ. Гепатология. 2003; 37: 1286–1292. 10.1053/jhep.2003.50229. [PubMed] [Google Scholar]

38. Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, Boparai N, Liu YC, McCullough AJ. Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической тяжести. Гастроэнтерология. 1999;116:1413–1419. 10.1016/С0016-5085(99)70506-8. [PubMed] [Google Scholar]

39. Эрикссон С., Эрикссон К.Ф., Бондессон Л. Неалкогольный стеатогепатит при ожирении: обратимое состояние. Акта Мед Сканд. 1986; 220:83–88. 10.1111/j.0954-6820.1986.tb02733.x. [PubMed] [Google Scholar]

40. Lavine JE. Лечение стеатогепатита, вызванного ожирением, витамином Е. Гастроэнтерология. 1998; 114: A1284–A1285. 10.1016/S0016-5085(98)85214-1. [Google Scholar]

41. Пауэлл Л.В., Джордж Д.К., Макдоннелл С.М., Каудли К.В. Диагностика гемохроматоза. Энн Интерн Мед. 1998;129:925–931. 10.7326/0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Tavill AS, Американская ассоциация изучения заболеваний печени. Американский колледж гастроэнтерологии. Американская гастроэнтерологическая ассоциация Диагностика и лечение гемохроматоза. Гепатология. 2001; 33: 1321–1328. 10.1053/jhep.2001.24783. [PubMed] [Google Scholar]

43. Guyader D, Jacquelinet C, Moirand R, Turlin B, Mendler MH, Chaperon J, et al. Неинвазивное прогнозирование фиброза при гомозиготном гемохроматозе C282Y. Гастроэнтерология. 1998;115:929–936. 10.1016/S0016-5085(98)70265-3. [PubMed] [Google Scholar]

44. Моррисон Э.Д., Каудли К.В. Генетическое заболевание печени у взрослых. Раннее выявление трех наиболее распространенных причин. последипломная мед. 2000; 107: 147–159. 10.3810/стр.2000.02.872. [PubMed] [Google Scholar]

45. Krawitt EL. Аутоиммунный гепатит. N Engl J Med. 1996; 334: 897–903. 10.1056/NEJM199604043341406. [PubMed] [Google Scholar]

46. Manns MP, Bahr MJ. Рецидивирующий аутоиммунный гепатит после трансплантации печени — когда не-самостоятельно становится самостоятельным. Гепатология. 2000; 32: 868–870. 10.1053/jhep.2000.19149. [PubMed] [Google Scholar]

47. Czaja AJ. Естественная история, клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита. Семин Печень Дис. 1984; 4:1–12. 10.1055/с-2008-1040641. [PubMed] [Google Scholar]

48. Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Гепатол. 1999; 31: 929–938. 10. 1016/S0168-8278(99)80297-9. [PubMed] [Академия Google]

49. Лимди Дж.К., Хайд Г.М. Оценка отклонений от нормы функциональных проб печени. Postgrad Med J. 2003; 79: 307–312. 10.1136/pmj.79.932.307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Bardella MT, Vecchi M, Conte D, Del Ninno E, Fraquelli M, Pacchetti S, et al. Хроническая необъяснимая гипертрансаминаземия может быть вызвана скрытой глютеновой болезнью. Гепатология. 1999; 29: 654–657. 10.1002/геп.5102

. [PubMed] [Google Scholar]

51. Ло Яконо О., Петта С., Венеция Дж., Ди Марко В., Тарантино Дж., Барбария Ф. и др. Антитела к тканевой трансглютаминазе у пациентов с аномальными тестами печени: всегда ли это глютеновая болезнь? Am J Гастроэнтерол. 2005; 100: 2472–2477. 10.1111/j.1572-0241.2005.00244.х. [PubMed] [Академия Google]

52. Вольта У., Де Франчески Л., Лари Ф., Молинаро Н., Золи М., Бьянки Ф.Б. Целиакия, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. 1998; 352: 26–29. 10.1016/S0140-6736(97)11222-3. [PubMed] [Google Scholar]

53. Farrell RJ, Kelly CP. Диагностика глютеновой спру. Am J Гастроэнтерол. 2001;96:3237–3246. 10.1111/j.1572-0241.2001.05320.х. [PubMed] [Google Scholar]

54. Lee WM. Лекарственная гепатотоксичность. N Engl J Med. 2003; 349: 474–485. 10.1056/NEJMra021844. [PubMed] [Академия Google]

55. Fogden E, Neuberger J. Альтернативные лекарства и печень. Печень инт. 2003; 23: 213–220. 10.1034/j.1600-0676.2003.00843.х. [PubMed] [Google Scholar]

56. Shad JA, Chinn CG, Brann OS. Острый гепатит после приема трав. South Med J. 1999; 92: 1095–1097. 10.1097/00007611-199911000-00011. [PubMed] [Google Scholar]

57. Kessler WR, Cummings OW, Eckert G, Chalasani N, Lumeng L, Kwo PY. Фульминантная печеночная недостаточность как начальное проявление острого аутоиммунного гепатита. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004; 2: 625–631. 10.1016/С1542-3565(04)00246-0. [PubMed] [Академия Google]

58. Уайтхед М.В., Хоукс Н.Д., Хейнсворт И., Кингхэм Дж. Г. Проспективное исследование причин заметного повышения аспартатаминотрансферазы печеночного происхождения. Кишка. 1999;45:129–133. 10.1136/гут.45.1.129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Seeto RK, Fenn B, Rockey DC. Ишемический гепатит: клиника и патогенез. Am J Med. 2000; 109:109–113. 10.1016/S0002-9343(00)00461-7. [PubMed] [Google Scholar]

60. Фукс С., Богомольский-Яхалом В., Палтиель О., Акерман З. Ишемический гепатит: клинико-лабораторные наблюдения 34 больных. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1998;26:183–186. 10.1097/00004836-199804000-00007. [PubMed] [Google Scholar]

61. Певец AJ, Carracio TR, Mofenson HC. Временной профиль повышения уровня трансаминаз у пациентов с дисфункцией печени, вызванной ацетаминофеном. Энн Эмерг Мед. 1995; 26:49–53. 10.1016/С0196-0644(95)70237-7. [PubMed] [Google Scholar]

62. Селлерс Э.М., Фридман Ф. Лечение отравления ацетаминофеном. Can Med Assoc J. 1981; 125:827–829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

63. Марцеллин П. Гепатит С: клинический спектр заболевания. J Гепатол. 1999; 31 (Приложение 1): 9–16. 10.1016/S0168-8278(99)80368-7. [PubMed] [Google Scholar]

64. Wedemeyer H, Jäckel E, Wiegand J, Cornberg M, Manns MP. Кого? Когда? Как? Еще одно доказательство раннего лечения острого гепатита С. Гепатология. 2004; 39: 1201–1203. 10.1002/геп.20221. [PubMed] [Google Scholar]

65. Робертс Э.А., Щильский М.Л. Отделение гастроэнтерологии и питания, Больница для больных детей, Торонто, Онтарио, Канада. Практические рекомендации по болезни Вильсона. Гепатология. 2003; 37: 1475–149.2. 10.1053/jhep.2003.50252. [PubMed] [Google Scholar]

66. Fortson WC, Tedesco FJ, Starnes EC, Shaw CT. Выраженное повышение активности сывороточных трансаминаз, связанное с поражением внепеченочных желчевыводящих путей. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1985; 7: 502–505. 10.1097/00004836-198512000-00012. [PubMed] [Google Scholar]

67. Anciaux ML, Pelletier G, Attali P, Meduri B, Liguory C, Etienne JP. Проспективное изучение клинико-биохимических особенностей симптоматического холедохолитиаза. Dig Dis Sci. 1986;31:449–453. 10.1007/BF01320306. [PubMed] [Google Scholar]

68. Ferenci P, Caca K, Loudianos G, Mieli-Vergani G, Tanner S, Sternlieb I, et al. Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона. Печень инт. 2003; 23: 139–142. 10.1034/j.1600-0676.2003.00824.х. [PubMed] [Google Scholar]

69. Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ, et al. Первичный билиарный цирроз. Гепатология. 2009; 50: 291–308. 10.1002/геп.22906. [PubMed] [Академия Google]

70. Ли Ю.М., Каплан М.М. Первичный склерозирующий холангит. N Engl J Med. 1995; 332: 924–933. 10.1056/NEJM199504063321406. [PubMed] [Google Scholar]

71. Ангуло П., Линдор К.Д. Первичный склерозирующий холангит. Гепатология. 1999; 30: 325–332. 10.1002/геп.510300101. [PubMed] [Google Scholar]

72. Chapman R, Fevery J, Kalloo A, Nagorney DM, Boberg KM, Shneider B, et al.