4 причины быть осторожными с мелатонином

Ваши недосыпающие друзья могут поклясться в этом, и вы, вероятно, читали о нем в Интернете или видели на полках аптек. Но мелатонин – это все, чем он является, или вам лучше просто считать овец, чтобы получить немного ZZZ?

Во-первых, основные сведения. Мелатонин — это естественный гормон головного мозга, который используется организмом для регулирования циркадных ритмов. Это 24-часовые биологические часы, которые, помимо других жизненно важных функций, сообщают вам, когда спать и когда просыпаться каждый день.

Ваше тело постепенно начинает вырабатывать мелатонин примерно за два часа до сна, вызывая знакомое чувство сонливости, и выработка мелатонина продолжается всю ночь. На самом деле, мелатонин часто называют «Дракулой гормонов», потому что его уровень повышается, когда на улице темнеет. По мере приближения восхода уровень начинает падать, давая понять, что пора подниматься.

Учитывая важную роль мелатонина во внутренних часовых механизмах организма, многие люди полагают, что эта добавка безопасна. Это может быть одной из причин, по которой она стала четвертой по популярности добавкой среди взрослых в США, согласно опросу National Health Interview Survey. Его использование удвоилось в период с 2007 по 2012 год, так как более трех миллионов взрослых сообщили о том, что принимали снотворное.

И это правда: мелатонин в целом безвреден – по крайней мере, если принимать его в течение короткого периода времени.

Это не долгосрочное решение

Прием мелатонина за час или два перед сном может быть эффективным при проблемах со сном, связанных с вашими циркадными ритмами. Есть некоторые доказательства того, что это может быть эффективным для тех, у кого временная смена часовых поясов из-за смены часовых поясов, но у этого исследования есть ограничения, и возможные преимущества кажутся скромными.

Сменные рабочие с нерегулярным графиком также могут получить пользу от приема мелатонина, как и люди с отсроченным нарушением фазы сна-бодрствования — состоянием, которое затрудняет засыпание ночью, что приводит к усталости в дневное время. Поскольку выработка мелатонина также снижается с возрастом, у пожилых людей могут возникнуть проблемы с засыпанием, и мелатонин может помочь в этом случае.

Перед приемом мелатонина всегда важно проконсультироваться со своим лечащим врачом (HCP). По данным Национального центра комплементарного и интегративного здоровья, краткосрочное использование мелатонина не может быть вредным, но недостаточно доказательств его безопасности в долгосрочной перспективе. А в некоторых случаях, полагаясь на мелатонин, можно просто замаскировать другую проблему.

Например, бессонница может сигнализировать о гормональном дисбалансе, проблемах с психическим здоровьем, таких как тревога или депрессия, или расстройствах сна, таких как апноэ во сне. Если их не лечить, эти проблемы могут ухудшиться или привести к осложнениям.

Не регулируется

Как и у всех добавок, у использования мелатонина есть и другие потенциальные недостатки, которые нельзя упускать из виду.

Важно понимать, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не регулирует мелатонин или другие пищевые добавки так же, как оно контролирует лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта. Это означает, что агентство не проверяет эти продукты на безопасность или эффективность, и они могут содержать вредные скрытые ингредиенты.

Исследование 2017 года, опубликованное в журнале Journal of Clinical Sleep Medicine , проанализировало 31 добавку мелатонина и обнаружило, что количество содержащегося в них мелатонина часто сильно отличается от того, что указано на этикетке. Гормон серотонин также был обнаружен в 26% проанализированных образцов. Это может быть потенциально вредным для некоторых людей, особенно для тех, кто принимает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессанты, повышающие уровень серотонина в головном мозге. Сочетание лекарств или добавок, которые совместно повышают уровень серотонина, может привести к его накоплению и достижению аномально высокого уровня в организме — серьезному состоянию, называемому серотониновым синдромом, которое может привести к ознобу, диарее, мышечной ригидности, лихорадке или судорогам.

Это может вызвать побочные эффекты

Прием мелатонина также может вызвать некоторые неприятные симптомы. Обычно они легкие, но вы можете испытывать:

• Тошнота
• Головокружение
• Головная боль
• Сонливость (когда следует быть начеку)

По этим причинам важно не садиться за руль и не работать с механизмами в течение пяти часов после приема мелатонина.

Могут возникнуть опасные взаимодействия

Добавка может также мешать другим важным лекарствам, включая препараты для разжижения крови, лекарства от диабета, препараты, подавляющие иммунную систему, противосудорожные препараты и некоторые противозачаточные средства. Если вы принимаете какие-либо лекарства, важно поговорить с вашим лечащим врачом, прежде чем принимать мелатонин или любые другие пищевые добавки.

Когда следует избегать

Некоторым людям следует быть более осторожными при употреблении мелатонина, особенно если он вызывает негативную реакцию, в том числе при:

• Хронической бессоннице . По данным Американской академии медицины сна и Американского колледжа врачей, проблемы с засыпанием или продолжительностью сна в течение месяца и более не следует лечить с помощью мелатонина. Эти группы рекомендуют другие, более проверенные средства (сочетание изменений образа жизни, когнитивно-поведенческой терапии и/или лекарств), отмечая, что нет достаточных доказательств того, что мелатонин безопасен и эффективен при длительном применении.
• Синдром беспокойных ног (СБН) . Мелатонин может усугубить ощущение покалывания или «ползания мурашек» в ногах, которое часто не дает уснуть. По данным Фонда синдрома беспокойных ног, добавка может усилить симптомы СБН, потому что она снижает количество дофамина в мозге. Если вам поставили диагноз СБН или вы подозреваете, что у вас это заболевание, поговорите со своим врачом об изменении образа жизни или лекарствах, которые могут помочь.
• Деменция . Это прогрессирующее ухудшение когнитивных функций часто связано с бессонницей, которая может обременять как пациентов, так и тех, кто за ними ухаживает. Но мелатонин может принести больше вреда, чем пользы людям с деменцией, поскольку это состояние заставляет людей метаболизировать добавку медленнее, что приводит к дневной сонливости. Согласно рекомендациям Американской академии медицины сна от 2015 года, у людей с умеренной или тяжелой деменцией прием мелатонина может увеличить риск падений.

Если вы употребляли алкоголь, принимать мелатонин также небезопасно.

Мелатонин также не подходит вам, если вы беременны или кормите грудью. У исследователей просто недостаточно данных, чтобы знать, безопасно ли это для плода или детей, находящихся на грудном вскармливании.

Как насчет детей?

Родители, отчаянно нуждающиеся в сне, могут испытать искушение дать его своим детям. Есть некоторые свидетельства того, что мелатонин может помочь детям с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или расстройством аутистического спектра (РАС). Проблемы со сном циркадного ритма распространены у людей с этими состояниями.

Возможные побочные эффекты применения мелатонина у детей также включают повышенное ночное недержание мочи или мочеиспускание, а также возбуждение. Проконсультируйтесь с педиатром вашего ребенка, прежде чем попробовать мелатонин. Стоит отметить, что проблемы со сном у детей часто можно облегчить, установив регулярный режим сна и придерживаясь правил гигиены сна, как и взрослые.

Уменьшите свою зависимость

Быстрые решения часто заманчивы – и, к сожалению, часто слишком хороши, чтобы быть правдой. Прежде чем перейти к мелатонину, подумайте о том, чтобы внести некоторые простые коррективы в свой образ жизни, которые могут улучшить гигиену сна и помочь вам спать крепче. Ходы, которые вы можете попробовать:

• Придерживайтесь графика сна . Если возможно, ложитесь спать в одно и то же время каждую ночь и вставайте в одно и то же время утром.
• Сделайте вашу спальню прохладной и уютной . Установите комнатную температуру между 60 и 67 градусами по Фаренгейту. Убедитесь, что там темно и тихо.
• Используйте свет в своих интересах . Выставляйте себя на яркий свет утром, но избегайте его вечером. Это может помочь синхронизировать ваши циркадные ритмы.
• Свернуть . Перед сном почитайте или сделайте что-нибудь расслабляющее, например, примите теплую ванну. Не пользуйтесь ноутбуком, телефоном или планшетом, потому что синий свет, который они излучают, может мешать вашему сну.
• Не смотри в потолок . Если вы не можете заснуть, встаньте с постели и займитесь чем-нибудь расслабляющим, пока снова не почувствуете сонливость.
• Ограничьте потребление кофеина . Обязательно избегайте продуктов или напитков с кофеином, включая кофе, газированные напитки и шоколад, по крайней мере, за четыре-шесть часов до сна.
• Пропустить другие потенциальные нарушители сна . Избегайте сигарет, алкоголя и тяжелой пищи перед сном.

Первоначально эта статья была опубликована на Sharecare.com

Синдром беспокойных ног и мелатонин

22 марта 2014 г.

Есть ли связь между ними?

Jacob Schor

ND, FABNO

Со временем это небольшое исследование можно будет рассматривать как одно из первых клинических испытаний, которое в конечном итоге приведет к изменению нашего подхода к лечению синдрома беспокойных ног (СБН) в клинической практике.

Ссылка

Whittom S, Dumont M, Petit D, Desautels A, Adam B, Lavigne G, Montplaisir J. Влияние мелатонина и яркого света на двигательные и сенсорные симптомы СБН. Лекарство от сна. 2010;11(4):351-355.

Дизайн

Простой дизайн открытого испытания

Участники

Восемь субъектов с синдромом беспокойных ног (СБН)

Исследуемый препарат и дозировка

Субъектов исследовали ночью в 3 условиях: исходно, после введения мелатонина и при ярком освещении.

Критерии исхода

Тяжесть симптомов СБН оценивали с помощью предложенного иммобилизационного теста (ТСИ), который позволяет количественно оценить как сенсорные, так и двигательные проявления (СИТ-ПЛМ) СБН.

Ключевые результаты

Было отмечено значительное увеличение индекса SIT-PLM, когда испытуемые принимали мелатонин, по сравнению как с исходным уровнем, так и в условиях яркого освещения. Воздействие яркого света не влияло на движения ног, но приводило к значительному уменьшению сенсорных симптомов. Экзогенный мелатонин может оказывать пагубное влияние на двигательные симптомы, а воздействие яркого света вызывало небольшое, но значительное уменьшение дискомфорта в ногах.

Практическое значение

Это небольшое исследование может со временем рассматриваться как одно из первых клинических испытаний, которое в конечном итоге привело к изменению нашего подхода к лечению синдрома беспокойных ног (СБН) в клинической практике.

Несмотря на то, что СБН редко бывает основной жалобой пациентов, это состояние встречается у 10–11% населения в целом. Быть женщиной увеличивает риск, как и количество детей, которые были у женщины: наличие 1 ребенка почти удваивает риск СБН, 2 детей утраивает риск, а 3 или более детей увеличивают отношение шансов до 3,57. ¹ Удивительно, что все больше пациентов не жалуются на СБН.

Симптомы СБН также следуют циркадному паттерну, усиливаясь поздним вечером в то время, когда предположительно уровни мелатонина либо повышаются, либо достигают пика.

Сэр Томас Уиллис впервые описал симптомы СБН в 1685 году. ² Карлу Акселю Экбому, шведскому неврологу, приписывают первое современное клиническое описание, а также то, что он дал название состоянию. ³ Болезнь фактически переименовывается; то, что мы называем синдромом беспокойных ног, скоро будет известно как болезнь Экбома. «Основными характеристиками являются сильные позывы к движению, сопровождаемые или вызванные неприятными, иногда даже мучительными, парестезиями ног, описываемыми как чувство «ползания, дергания, вытягивания». Симптомы часто ухудшаются в течение дня, что приводит к нарушениям сна или лишению сна, что приводит к снижению активности и дневных функций». ⁴

Чтобы понять потенциальную значимость настоящей статьи Whittom et al., мы должны рассмотреть текущее понимание этого заболевания.

Практически с самого начала исследования СБН были сосредоточены на дефиците железа, и Экбом сообщил об ассоциации в 1960 году. ⁵ В 2005 году Торпи описал СБН как симптом дефицита железа. Эта модель объясняет более высокую частоту СБН у женщин. ⁶

За последние 7 лет несколько клинических испытаний показали, что внутривенные инфузии железа улучшают симптомы СБН. В открытой серии исследований Эрли начал с однократной дозы 1000 мг вводимого железа, а затем давал 450 мг, если уровень ферритина падал ниже 300 мкг/л. Эти пациенты испытали пользу. ^7,8,9 Промежуточный отчет о плацебо-контролируемом исследовании, проведенном группой Эрли в Университете Джона Хопкинса, опубликованный в 2009 году, на момент написания статьи еще не выявил ощутимой пользы. ¹⁰ В другом РКИ, опубликованном в 2009 г. шведскими исследователями, действительно сообщалось, что переливание железа уменьшает симптомы СБН как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. ¹¹ Вероятно, можно сказать, что инфузии железа помогают некоторым пациентам хотя бы некоторое время.

Интересно и парадоксально отметить, что донорство крови не ухудшает симптомы СБН. ¹²

Взаимосвязь между железом и СБН более сложна, чем простой дефицит железа. При СБН регуляция всасывания и транспорта железа отличается от таковой у здоровых людей. Эрли сообщил, что после начальной инфузии уровень ферритина у его пациентов с СБН снизился в среднем на 6,6 мкг/л в неделю, что быстрее, чем ожидаемая скорость <1 мкг/л в неделю. Чем быстрее снижался уровень ферритина, тем меньше вероятность того, что последующее лечение препаратами железа принесет пользу. ¹³

Теории, объясняющие СБН, теперь сосредоточены на уровне железа в головном мозге. Коннер и др. опубликовали серию статей, в которых сообщают об их анализе образцов мозга, полученных от пациентов с СБН при вскрытии. В 2003 году их ранние данные показали, что СБН является результатом «нарушения усвоения железа клетками нейромеланина. … В основе механизма может лежать дефект регуляции рецепторов трансферрина». В 2004 г. Connor et al., сравнивая дальнейшие результаты аутопсии, сообщили, что транспорт железа в черную субстанцию ​​(ЧС) при СБН отличается из-за дефекта в регуляторном белке 1 железа. ¹⁴

Текущие данные по-прежнему предполагают, что СБН является неврологическим расстройством, сопровождающимся аномальными уровнями железа в различных частях мозга. Уровни митохондриального ферритина (FtMt) коррелируют между уровнями железа и функцией митохондрий в ЧС. В образцах вскрытия пациентов с СБН содержится больше FtMt, чем в контрольных образцах. Нейромеланин-содержащие нейроны в ЧС были преобладающим типом клеток, экспрессирующим FtMt. Эти результаты предполагают, что увеличение количества митохондрий в нейронах при RLS и увеличение FtMt может способствовать недостаточному уровню цитозольного железа в нейронах RLS SN; эти результаты согласуются с гипотезой о том, что недостаточность энергии в этих нейронах может быть вовлечена в патогенез СБН. ¹⁵

В 2011 г. Connor et al. сообщили об обнаружении белка, регулирующего содержание железа, уровень которого снижается при СБН. Они предполагают, что это приводит к изменению управления железом на границе кровь-мозг. Таким образом, существуют «фундаментальные различия в усвоении железа мозгом у людей с синдромом беспокойных ног». Эти исследователи теперь идентифицируют снижение экспрессии рецепторов трансферрина в микроциркуляторном русле головного мозга пациентов с СБН, поскольку это приводит к демилинации нейронов в головном мозге как возможной основной проблеме. ¹⁶

Давайте вернемся к текущей анализируемой статье Уиттома и посмотрим, как она может быть связана с этим пониманием того, как дисрегуляция железа лежит в основе СБН.

Долгое время считалось, что уровни железа в сыворотке колеблются в соответствии с циркадным ритмом, и, по общему мнению, они выше по утрам, хотя не все данные подтверждают это. ¹⁷

Симптомы СБН также имеют циркадный характер, усиливаясь поздним вечером в то время, когда предположительно уровни мелатонина либо повышаются, либо достигают пика. ¹⁸ Работа в сменную ночную смену, практика, которая, вероятно, нарушит выработку мелатонина и циркадные циклы, увеличивает интенсивность симптомов СБН. ¹⁹ Микахуд и др., которые искали биохимические маркеры, коррелирующие с симптомами СБН, написали в отчете 2004 года, что «изменения в секреции мелатонина были единственными изменениями, которые предшествовали усилению сенсорных и моторных симптомов у пациентов с СБН. Этот результат и результаты других исследований, показывающие, что мелатонин оказывает ингибирующее действие на центральную секрецию дофамина, позволяют предположить, что мелатонин может быть причастен к ухудшению симптомов СБН вечером и ночью». ²⁰

В статье 2007 года сообщалось, что мелатонин изменяет экспрессию рецепторов трансферрина в шишковидных железах крыс. Это «мембраносвязанные гликопротеины, которые обеспечивают клеточное поглощение железа из трансферрина». Мелатонин уменьшает рецепторы переноса.

Следует упомянуть две более ранние работы, посвященные мелатонину и СБН.Австрийские исследователи установили корреляцию, что люди с СБН часто жалуются на бессонницу и что мелатонин может помочь при бессоннице, поэтому они проверили уровни мелатонина у людей с СБН, надеясь обнаружили дефицит. Они этого не сделали. «Бессонница при СБН, по-видимому, не связана с дефицитом мелатонина». ²²

Более ранняя статья, опубликованная в 2001 году, внесет путаницу. Предполагая, что при СБН наблюдается дефицит мелатонина, немецкие исследователи давали 3 мг мелатонина пациентам с СБН в течение 6 недель. Они сообщили об улучшении самочувствия и уменьшении подвижности конечностей у 7 из 9 пациентов, участвовавших в их исследовании. ²³ Есть ли объяснение, которое примирит эти противоречивые результаты, или мы просто рассматриваем пример того, почему к результатам небольших открытых испытаний без контрольных групп следует относиться с осторожностью?

Давайте на мгновение предположим, что результаты обоих испытаний верны и что противоречащие друг другу результаты объясняются каким-то невыявленным различием в протоколе или выборе пациентов. Тогда мы можем заключить, что мелатонин иногда улучшает симптомы СБН, а иногда ухудшает их. В любом случае у пациентов с СБН следует рассмотреть снижение уровня мелатонина.

Было бы целесообразно выяснить, как конкретный пациент отреагирует на прием мелатонина в качестве первого шага в лечении СБН. В зависимости от их реакции может быть полезно стимулировать или препятствовать выработке мелатонина. Например, освещение соответствующей частоты можно использовать для увеличения или уменьшения выработки мелатонина.

Связь между ферритином и СБН в настоящее время хорошо установлена, и у всех пациентов с жалобами на СБН следует контролировать и корректировать уровни.

Стоит упомянуть последнюю информацию. Недавно сообщалось, что экстракт травы Salvia miltiorrhiza под названием Tanhinone II предотвращает дисгомеостаз железа в головном мозге. Хотя в PubMed пока нет опубликованных данных, предлагающих использовать эти экстракты для лечения СБН, ряд запатентованных травяных формул действительно содержат значительные проценты травы и продаются специально для лечения СБН. ²⁴

Подкатегория

• Тезисы и комментарии

Джейкоб Шор, ND, FABNO, выпускник Национального университета натуропатической медицины, Портленд, штат Орегон, и недавно ушел из своей практики в Денвере, штат Колорадо. Он был президентом Колорадской ассоциации врачей-натуропатов и в прошлом был членом совета директоров Онкологической ассоциации врачей-натуропатов и Американской ассоциации врачей-натуропатов. Он признан научным сотрудником Американского совета по натуропатической онкологии. Входит в состав редколлегии журнала 9.0031 International Journal of Naturopathic Medicine, Naturopathic Doctor News and Review (NDNR) , и Интегративная медицина: клинический журнал . В 2008 году он был награжден премией Vis от Американской ассоциации врачей-натуропатов. Его статьи регулярно появляются в NDNR , Townsend Letter и Natural Medicine Journal, , где он в прошлом был редактором рефератов и комментариев.

Ссылки

1. Berger K, Luedemann J, Trenkwalder C, John U, Kessler C. Секс и риск синдрома беспокойных ног у населения в целом. Arch Intern Med. 2004;164(2):196-202.

2. Coccagna G, Vetrugno R, Lombardi C, Provini F. Синдром беспокойных ног: историческая справка. Лекарство от сна. 2004;5(3):279-283.

3. Teive HA, Munhoz RP, Barbosa ER. Профессор Карл-Аксель Экбом и синдром беспокойных ног. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2009;15(4):254-257.

4. Mitchell UH. Немедикаментозный аспект лечения болезни Экбома, ранее известной как синдром беспокойных ног. Нейропсихиатр Dis Treat. 2011;7:251-257.

5. Экбом К.А. Синдром беспокойных ног. Неврология. 1960;10:868-873.

6. Торпи М.Дж. Новые парадигмы в лечении синдрома беспокойных ног. Неврология. 2005;64(12 Приложение 3):S28-33.

7. Эрли С.Дж., Хеклер Д., Аллен Р.П. Лечение синдрома беспокойных ног внутривенным введением декстрана железа. Сон Мед. 2004;5(3):231-235.

8. Earley CJ, Heckler D, Allen RP. Повторные внутривенные дозы железа обеспечивают эффективное дополнительное лечение синдрома беспокойных ног. Лекарство от сна. 2005;6(4):301-305.

9. Там же.

10. Earley CJ, Horská A, Mohamed MA, Barker PB, Beard JL, Allen RP. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения сахарозы железа при синдроме беспокойных ног. Лекарство от сна. 2009;10(2):206-211.

11. Grote L, Leissner L, Hedner J, Ulfberg J. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование внутривенного введения сахарата железа и плацебо при лечении синдрома беспокойных ног. Мов Беспорядок. 2009 г.; 24(10):1445-1452.

12. Берчелл Б.Дж., Аллен Р.П., Миллер Дж.К., Хенинг В.А., Эрли С.Дж. СБН и донорство крови. Лекарство от сна. 2009;10(8):844-849.

13. Эрли С.Дж., Хеклер Д., Аллен Р.П. Повторные внутривенные дозы железа обеспечивают эффективное дополнительное лечение синдрома беспокойных ног. Сон Мед. 2005;6(4):301-305.

14. Коннор Дж. Р., Ван Х. С., Паттон С. М., Мензис С. Л., Тронкосо Дж. К., Эрли С. Дж., Аллен Р. П. Снижение экспрессии рецептора трансферрина клетками нейромеланина при синдроме беспокойных ног. Неврология. 2004;62(9):1563-1567.

15. Snyder AM, Wang X, Patton SM, Arosio P, Levi S, Earley CJ, et al. Митохондриальный ферритин в черной субстанции при синдроме беспокойных ног. J Neuropathol Exp Neurol. 2009;68(11):1193-1199.

16. Connor JR, Ponnuru P, Lee BY, et al. Посмертный анализ и анализ, основанный на визуализации, показывают снижение миелинизации ЦНС при синдроме беспокойных ног. Лекарство от сна. 2011;12(6):614-619.

17. Ridefelt P, Larsson A, Rehman JU, Axelsson J. Влияние сна и циркадных ритмов на показатели состояния железа. Клин Биохим. 2010;43(16-17):1323-1328.

18. Даффи Дж. Ф., Лоу А. С., Сильва Э. Дж., Винкельман Дж. В. Периодические движения конечностей во сне демонстрируют циркадный ритм, который максимален поздним вечером/ранней ночью. Сон Мед. 2011;12(1):83-88.

19. Шарифян А., Фирузех М., Пурьягуб Г. и др. Синдром беспокойных ног у посменных рабочих: поперечное исследование сборщиков-мужчин. J Циркадные ритмы. 2009;7:12.

20. Michaud M, Dumont M, Selmaoui B, Paquet J, Fantini ML, Montplaisir J. Суточный ритм синдрома беспокойных ног: связь с биологическими маркерами. Энн Нейрол. 2004;55(3):372-380.

21. Каур С., Сивакумар В., Линг Э.А. Экспрессия рецепторов к трансферрину в шишковидной железе постнатальных и взрослых крыс и ее изменение при гипоксии и лечении мелатонином. Глия. 2007;55(3):263-273.

22. Tribl GG, Waldhauser F, Sycha T, Auff E, Zeitlhofer J. Экскреция 6-гидроксимелатонинсульфата с мочой и циркадный ритм у пациентов с синдромом беспокойных ног. J Шишковидная рез. 2003 ноябрь; 35 (4): 295-296.

23. Кунц Д., Бес Ф. Экзогенный мелатонин при синдроме периодического движения конечностей: открытое клиническое исследование и гипотеза. Сон. 2001;24(2):183-187.