Thanks for your vote!

We truly appreciate your support.

Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) для диагностики диабета – Использование гликированного гемоглобина (HbA1c) в диагностике сахарного диабета анализы стандартизированы в соответствии с критериями, согласованными с международными эталонными значениями, и нет условий, препятствующих точному измерению.

Уровень HbA1c 6,5% рекомендуется в качестве порогового значения для диагностики диабета. Значение менее 6,5% не исключает диабет, диагностированный с помощью тестов на глюкозу.

Качество доказательств, оцененное по GRADE: умеренное

Сила рекомендации, основанная на критериях GRADE: условная

Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) первоначально был идентифицирован как «необычный» гемоглобин у пациентов с диабетом более 40 лет назад (12). После этого открытия было проведено множество небольших исследований, связывающих его с измерениями уровня глюкозы, что привело к идее, что HbA1c можно использовать в качестве объективного показателя гликемического контроля. В исследовании A1C-Derived Average Glucose (ADAG) приняли участие 643 участника, представляющих диапазон уровней A1C. Он установил подтвержденную взаимосвязь между A1C и средним уровнем глюкозы для ряда типов диабета и популяций пациентов (13). HbA1c был введен в клиническую практику в 1980-х годов и впоследствии стал краеугольным камнем клинической практики (14).

HbA1c отражает средний уровень глюкозы в плазме за предыдущие 8–12 недель (15). Его можно выполнять в любое время суток и не требует какой-либо специальной подготовки, такой как голодание. Эти свойства сделали его предпочтительным тестом для оценки гликемического контроля у людей с диабетом. Совсем недавно появился значительный интерес к его использованию в качестве диагностического теста на диабет и в качестве скринингового теста для лиц с высоким риском диабета (16).

В значительной степени из-за неудобств измерения уровня глюкозы в плазме натощак или проведения ПГТТ, а также из-за ежедневной изменчивости уровня глюкозы уже давно ведется поиск альтернативы измерению уровня глюкозы для диагностики диабета. В настоящее время HbA1c рекомендован Международным комитетом и ADA в качестве средства диагностики диабета (16). Хотя он дает равную или почти равную чувствительность и специфичность измерению уровня глюкозы натощак или после нагрузки в качестве предиктора распространенной ретинопатии (17), он недоступен во многих частях мира. Кроме того, многие люди, у которых диабет был определен на основании HbA1c, не будут иметь диабет при прямом измерении уровня глюкозы, и наоборот.

Взаимосвязь между HbA1c и распространенной ретинопатией аналогична связи между уровнем глюкозы в плазме, независимо от того, представлены ли уровни глюкозы и HbA1c в децилях (18), в виджетах () или как непрерывные переменные (). Эта взаимосвязь первоначально была обнаружена у индейцев пима (19), а также наблюдалась у нескольких других популяций, включая египтян (20), исследование NHANES в США (21), у японцев (22) и совсем недавно в исследовании DETECT- 2 анализ ( и ). В целом, эффективность HbA1c была аналогична эффективности глюкозы плазмы натощак или через 2 часа. Для всех трех показателей гликемии значение, выше которого начинает быстро расти распространенность ретинопатии, в некоторой степени различалось между исследованиями. Хотя HbA1c дает равную или почти равную чувствительность и специфичность измерению глюкозы в качестве предиктора распространенной ретинопатии, он недоступен во многих частях мира, и в целом неизвестно, какой метод лучше подходит для прогнозирования микрососудистых осложнений.

Рисунок 1

Распространенность диабет-специфической ретинопатии (≥ умеренной непролиферативной ретинопатии) по показателям распределения FPG, 2-часового PG и HbA1c из DETECT-2.

Рисунок 2

Распространенность ретинопатии с интервалом 0,5 ммоль/л для ГПН и 2-часового ПГ и с интервалом 0,5% для HbA1c для любой ретинопатии и диабет-специфической ретинопатии (≥ умеренной NPDR) из DETECT-2.

Неясно, что лучше для прогнозирования развития ретинопатии: HbA1c или глюкоза крови, но недавний отчет из Австралии показал, что модель, включающая HbA1c, для прогнозирования возникновения ретинопатии так же хороша или, возможно, лучше, чем модель, включающая глюкозу плазмы натощак. 23).

Использование HbA1c может избежать проблемы ежедневной изменчивости значений глюкозы и, что важно, избавляет человека от необходимости голодать и предварительно готовить пищу. Эти преимущества имеют последствия для раннего выявления и лечения, которые активно пропагандируются в последние годы.

Однако на HbA1c могут влиять различные генетические, гематологические и связанные с заболеванием факторы (Приложение 1) (24). Наиболее распространенными важными факторами во всем мире, влияющими на уровень HbA1c, являются гемоглобинопатии (в зависимости от используемого анализа), некоторые анемии и заболевания, связанные с ускоренным обновлением эритроцитов, такие как малярия (16; 25).

Полезность и удобство HbA1c по сравнению с измерениями уровня глюкозы в плазме для диагностики диабета необходимо сопоставлять с тем фактом, что он недоступен во многих странах, несмотря на то, что он является признанным ценным инструментом в лечении диабета. Кроме того, анализ HbA1c в настоящее время недостаточно стандартизирован во многих странах, чтобы его использование было рекомендовано повсеместно в настоящее время. Однако будут страны, где уже существуют оптимальные условия для его использования. Факторы, влияющие на анализ HbA1c, представлены в Приложениях 2 и 3.

Существуют проблемы измерения HbA1c. Хотя в некоторых лабораториях точность измерения HbA1c аналогична точности измерения уровня глюкозы в плазме, общая согласованность обоих тестов остается проблемой (16). Независимо от того, используется ли анализ глюкозы или HbA1c, требуются согласованные и сопоставимые данные, соответствующие международным стандартам. Это начинает происходить во многих странах, но, очевидно, все еще не является стандартом во всем мире. В любой стране считается аксиомой, что результаты по глюкозе и HbA1c должны быть согласованными между лабораториями.

Национальная программа стандартизации гликогемоглобина (NGSP) (26) была создана после завершения исследования диабетических осложнений и контроля (DCCT). В течение многих лет это была единственная основа для улучшенной гармонизации анализов HbA1c. Совсем недавно Международная федерация клинических химиков (IFCC) создала рабочую группу по HbA1c в попытке внедрить международную программу стандартизации (27). Важной частью этих усилий было создание процедур эталонного метода для HbA1c. В настоящее время и NGSP, и IFCC основывают свои оценки на процедурах эталонного метода, которые еще больше улучшили гармонизацию анализов HbA1c среди производителей. Наконец, в США Колледж американских патологоанатомов (CAP) ввел более строгие критерии для отдельных анализов, чтобы они соответствовали заданным значениям для материалов, предоставленных в программе повышения квалификации CAP (28).

Еще одним важным фактором является стоимость и доступность тестов на HbA1c во многих странах. Кроме того, ситуация в некоторых из этих стран будет усугубляться высокой распространенностью таких состояний, как гемоглобинопатии, которые влияют на измерение HbA1c, как обсуждалось ранее.

В отчете, опубликованном в 2009 г. Международным комитетом экспертов о роли HbA1c в диагностике диабета, рекомендуется, чтобы HbA1c можно было использовать для диагностики диабета и чтобы диагноз можно было поставить, если уровень HbA1c составляет ≥6,5% (16). Диагноз должен быть подтвержден повторным тестом на HbA1c, если нет клинических симптомов и уровня глюкозы в плазме >11,1 ммоль/л (200 мг/дл), и в этом случае дальнейшее тестирование не требуется. Уровни HbA1c чуть ниже 6,5% могут указывать на наличие промежуточной гипергликемии. Точная нижняя пороговая точка для этого еще не определена, хотя ADA предлагает 5,7–6,4% в качестве диапазона высокого риска (29).). Признавая непрерывный риск, который может быть зафиксирован с помощью анализа HbA1c, Международный комитет экспертов рекомендовал, чтобы лица с уровнем HbA1c от 6,0 до 6,5% относились к группе особенно высокого риска и могли рассматриваться для проведения мероприятий по профилактике диабета.

Консультация ВОЗ рассмотрела данные о взаимосвязи между HbA1c и распространенными и возникающими микрососудистыми осложнениями, представленные в систематическом обзоре. и показать точки отсечки HbA1c и глюкозы, связанные с распространенными и возникающими микрососудистыми осложнениями в доступных исследованиях. Таблицы доказательств GRADE представлены в и . Принимая во внимание вышеизложенное и достижения в области технологий за последние годы, участники консультации согласились, что HbA1c может использоваться для диагностики диабета при условии соблюдения соответствующих условий, т. е. стандартизированного анализа, низкого коэффициента вариабельности и калибровки по стандартам IFCC. Кроме того, каждая страна должна решить, подходит ли это для ее собственных обстоятельств. Выбор диагностического метода будет зависеть от местных соображений, таких как стоимость, наличие оборудования, характеристики населения, наличие национальной системы обеспечения качества и т. д. Разработчикам политики рекомендуется обеспечить общедоступность точного измерения уровня глюкозы в крови в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. уровень, прежде чем вводить измерение HbA1c в качестве диагностического теста. Консультация пришла к выводу, что недостаточно доказательств, чтобы дать какие-либо официальные рекомендации по интерпретации уровней HbA1c ниже 6,5%.

Таблица 1

Пороговые значения HbA1c, FPG и 2-часовой PG, связанные с распространенными микрососудистыми осложнениями.

Таблица 2

Пороговые значения HbA1c и ГПН, связанные с возникновением осложнений диабета.

Таблица 3

Таблица GRADE для HbA1c и выявления распространенных микрососудистых осложнений.

Таблица 4

Таблица GRADE для HbA1c и микрососудистых осложнений.

Необходимы долгосрочные проспективные исследования во всех основных этнических группах для более точного определения уровней глюкозы и HbA1c, предсказывающих микрососудистые и макрососудистые осложнения. Следует создать рабочую группу для изучения всех аспектов методологии измерения HbA1c и глюкозы.

Диагноз диабета у бессимптомного человека не следует ставить на основании одного аномального уровня глюкозы в плазме или значения HbA1c. Требуется по крайней мере один дополнительный результат теста на HbA1c или уровень глюкозы в плазме со значением в диабетическом диапазоне, либо натощак, из случайной (случайной) пробы, либо из перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Диагноз следует ставить с помощью наилучшей доступной технологии, избегая глюкометров и одноразовых наборов для тестирования HbA1c (за исключением случаев, когда это единственный доступный вариант или существует строгая программа обеспечения качества).

Рекомендуется использовать тот или иной тест, но если измеряются и глюкоза, и HbA1c, и оба являются «диагностическими», то диагноз ставится. Если только один является ненормальным, то для подтверждения диагноза требуется еще один ненормальный результат теста с использованием того же метода.

В результате программ скрининга выявляется все больше и больше бессимптомных субъектов, поэтому точность диагностики имеет первостепенное значение. Если такие тесты не подтверждают диагноз диабета, обычно рекомендуется продолжать наблюдение с периодическим повторным тестированием до тех пор, пока гликемический статус не станет ясным.

Гликозилированный гемоглобин – wikidoc

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, MS, MD [1]; Заместитель главного редактора: Приямвада Сингх, M. B.B.S. [2]; Кафер Зоркун, д.м.н., к.м.н. [3]

Обзор

Гликозилированный (или гликированный) гемоглобин (гемоглобин A1c, Hb _1c или Hb _A1c ) представляет собой форму гемоглобина, используемую в основном для определения средней концентрации глюкозы в плазме в течение продолжительных периодов времени. Его название иногда сокращается до A1C. Он образуется неферментативным путем при нормальном воздействии на гемоглобин высоких уровней глюкозы в плазме. Гликозилирование гемоглобина связано с нефропатией и ретинопатией при сахарном диабете. Мониторинг гемоглобина _A1c у пациентов с диабетом 1 типа может улучшить лечение. ^[1]

Историческая перспектива

Гемоглобин A1c был впервые отделен от других форм гемоглобина Huisman и Meyering в 1958 году с использованием хроматографической колонки. ^[2] Впервые он был охарактеризован как гликопротеин Букчиным и Галлопом в 1968 г. ^[3] Его увеличение при диабете было впервые описано в 1969 г. Сэмюэлем Рахбаром и его коллегами ^[4] Реакции, приведшие к его образованию, были охарактеризован Банном и его сотрудниками в 1975. ^[5]
Использование гемоглобина A1c для мониторинга степени контроля метаболизма глюкозы у больных сахарным диабетом было предложено в 1976 г. Koenig и соавт. ^[6]

Патофизиология

В течение нормальной 120-дневной жизни эритроцита молекулы глюкозы присоединяются к гемоглобину, образуя гликированный гемоглобин. У лиц с плохо контролируемым диабетом отмечается увеличение количества этих гликированных гемоглобинов. Когда молекула гемоглобина подвергается гликированию, она остается такой. Накопление гликозилированного гемоглобина в эритроците отражает средний уровень глюкозы, которому подвергалась клетка в течение своего жизненного цикла. Измерение гликированного гемоглобина позволяет оценить эффективность терапии путем мониторинга долгосрочной регуляции уровня глюкозы в сыворотке. Hb 9Уровень 0081 A1c пропорционален средней концентрации глюкозы в крови за предыдущие четыре недели-три месяца. Некоторые исследователи утверждают, что большая часть его стоимости связана с довольно коротким периодом от двух до четырех недель. ^[7]

Измерение в месте оказания медицинской помощи

Были рассмотрены преимущества тестирования в месте оказания медицинской помощи ^[8] .

Большинство ^{[9] [10] [11] [12]} , но не все ^{[13] 9Исследования 0088 показывают, что тестирование по месту оказания медицинской помощи улучшает контроль диабета.}

Тестирование в месте оказания помощи повышает удовлетворенность пациентов ^[14] .

Тестирование по месту оказания медицинской помощи считается рентабельным ^[15] .

Интерпретация результатов

Лабораторные результаты могут отличаться в зависимости от метода анализа, возраста испытуемого и биологических различий между людьми. У двух людей с одинаковым средним уровнем сахара в крови значения A1C могут отличаться на 1 процентный пункт. ^[16] В целом референтный диапазон (у здоровых людей) составляет около 4–5,9%. ^[17]

Более высокие уровни Hb _A1c обнаруживаются у людей с постоянно повышенным уровнем сахара в крови, как при сахарном диабете. Хотя цели лечения пациентов с диабетом различаются, многие из них включают целевой диапазон значений Hb _A1c . У больного диабетом с хорошим контролем уровня глюкозы уровень Hb _A1c близок или находится в пределах референтного диапазона. Международная диабетическая федерация и Американский колледж эндокринологии рекомендуют Hb 9.0081 A1c ниже 6,5%, в то время как Американская диабетическая ассоциация рекомендует, чтобы Hb _A1c был ниже 7,0% для большинства пациентов. Высокий уровень Hb _A1c свидетельствует о плохом контроле уровня глюкозы. Стойкое повышение уровня сахара в крови (и, следовательно, Hb _A1c ) увеличивает риск долгосрочных сосудистых осложнений диабета, таких как ишемическая болезнь сердца, сердечный приступ, инсульт, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, слепота, эректильная дисфункция, невропатия (потеря чувствительность, особенно в ногах), гангрена и гастропарез (замедленное опорожнение желудка). Плохой контроль уровня глюкозы в крови также увеличивает риск краткосрочных осложнений операции, таких как плохое заживление ран.

Более низкие, чем ожидалось, уровни Hb _A1c могут наблюдаться у людей с укороченной продолжительностью жизни эритроцитов, например, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, серповидно-клеточной анемией или любым другим состоянием, вызывающим преждевременную гибель эритроцитов . И наоборот, более высокие, чем ожидалось, уровни можно увидеть у людей с более длительной продолжительностью жизни эритроцитов, например, с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты.

Приблизительное соответствие между значениями Hb _A1c и средними значениями уровня глюкозы в крови за предыдущие 4–12 недель показано в таблице. ^[18]

Показания

Гликозилированный гемоглобин рекомендуется для обоих

• Контроль уровня сахара в крови у людей с подозрением на преддиабет и
• Мониторинг контроля уровня сахара в крови у пациентов с более повышенным уровнем, называемым сахарным диабетом.

Для одного образца крови он предоставляет гораздо больше диагностической информации о гликемическом поведении, чем значение сахара в крови натощак. При этом анализы уровня сахара в крови натощак имеют решающее значение для принятия решения о лечении. Рекомендации Американской Диабетической Ассоциации аналогичны другим рекомендациям проводить тест на гликозилированный гемоглобин не менее двух раз в год у пациентов с диабетом, достигающих целей лечения (и имеющих стабильный гликемический контроль), и ежеквартально у пациентов с диабетом, терапия которых неэффективна. изменились или не достигают целевых показателей гликемии. ^[19]

Ограничения

Изменения в диете и лечении

Измерение гликозилированного гемоглобина нецелесообразно, если диета или лечение были изменены в течение 6 недель.

Нарушения образования гемоглобина и эритроцитов

Аналогичным образом тест предполагает нормальный процесс старения эритроцитов и смесь подтипов гемоглобина (преимущественно HbA у здоровых взрослых). Следовательно, люди с недавней кровопотерей или гемолитической анемией или генетическими различиями в молекуле гемоглобина (гемоглобинопатия), такими как серповидно-клеточная анемия и другие состояния, не подходят для этого теста. В этих обстоятельствах можно использовать альтернативный тест на фруктозамин, который аналогичным образом отражает средний уровень глюкозы в крови за предшествующие 2–3 недели.

Различия между лабораториями

Существуют различия между лабораториями и отсутствие консенсуса в отношении диагностического порога для гликозилированного гемоглобина. По этим и другим причинам ни одна медицинская организация не рекомендует использовать только этот тест для диагностики сахарного диабета. Вместо этого используются определение уровня глюкозы в плазме натощак или пероральный тест на толерантность к глюкозе.

Связанные группы

• Сахарный диабет
• Гемоглобин

Внешние ссылки

• Национальный информационный центр диабета
• Тест гемоглобина A1c

Ссылки

1. ↑ Larsen ML, Hørder M, Mogensen EF (1990). «Эффект длительного мониторинга уровня гликозилированного гемоглобина при инсулинозависимом сахарном диабете». Н. англ. Дж. Мед . 323 (15): 1021–5. PMID 2215560. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
2. ↑ Хьюисман Т.Х., Мартис Э.А., Дози А. (1958). «Хроматография типов гемоглобина на карбоксиметилцеллюлозе». Дж. Лаб. клин. Мед . 52 (2): 312–27. PMID 13564011. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
3. ↑ Букчин Р.М., Галоп П.М. (1968). «Структура гемоглобина A1c: природа блокирующей группы N-концевой бета-цепи». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна . 32 (1): 86–93. doi: 10.1016/0006-291X(68)-0. PMID 4874776.
4. ↑ Рахбар С., Блюменфельд О., Рэнни Х.М. (1969). «Исследования необычного гемоглобина у больных сахарным диабетом». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна . 36 (5): 838–43. doi: 10.1016/0006-291X(69)90685-8. PMID 5808299. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
5. ↑ Банн Х. Ф., Хейни Д.Н., Габбай К.Х., Галлоп П.М. (1975). «Дальнейшая идентификация природы и связи углевода в гемоглобине A1c». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна . 67 (1): 103–9. doi: 10.1016/0006-291X(75)

   -2. PMID 1201013. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)

6. ↑ Koenig RJ, Peterson CM, Jones RL, Saudek C, Lehrman M, Cerami A (1976). «Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина AIc при сахарном диабете». Н. англ. Дж. Мед . 295 (8): 417–20. PMID 934240. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
7. ↑ “Информационный бюллетень о гемоглобине A1c”. Мичиганский центр исследований и обучения диабету . Проверено 26 декабря 2007 г. .
8. ↑ Шнелл О., Крокер Дж. Б., Венг Дж. (2017). «Влияние тестирования HbA1c в пунктах оказания медицинской помощи на лечение диабета». J Diabetes Sci Technol . 11 (3): 611–617. дои: 10.1177/1932296816678263. PMC 5505423. PMID 27898388. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
9. ↑ Кальеро Э., Левина Э.В., Натан Д.М. (1999). «Немедленная обратная связь об уровнях HbA1c улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 1 типа и пациентов с диабетом 2 типа, получающих лечение инсулином». Лечение диабета . 22 (11): 1785–179. doi:10.2337/diacare.22.11.1785. PMID 10546008. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
10. ↑ Миллер К.Д., Барнс К.С., Филлипс Л.С., Цимер Д.К., Галлина Д.Л., Кук К.Б.; и другие. (2003). «Быстрая доступность A1c улучшает принятие клинических решений в городской поликлинике». Лечение диабета . 26 (4): 1158–63. doi:10.2337/diacare.26.4.1158. PMID 12663590. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
11. ↑ Эгбунике В., Джерард С. (2013). «Влияние тестирования A1C в месте оказания медицинской помощи на соответствие поставщиков услуг и уровни A1C в первичных условиях». Обучение диабету . 39 (1): 66–73. дои: 10.1177/0145721712465340. PMID 23150529.
12. ↑ Петерсен Дж. Р., Финли Дж. Б., Окородуду А. О., Мохаммад А. А., Грэди Дж. Дж., Баджадж М. (2007). «Влияние места оказания медицинской помощи на поддержание гликемического контроля, измеренного с помощью A1C». Лечение диабета . 30 (3): 713–5. дои: 10.2337/dc06-1909. PMID 17327346. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
13. ↑ Кхунти К., Стоун М.А., Берден А.С., Тернер Д., Рэймонд Н.Т., Берден М.; и другие. (2006). «Рандомизированное контролируемое исследование тестирования гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа рядом с пациентом». Br J Gen Pract . 56 (528): 511–7. PMC 1872061. PMID 16834877. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
14. ↑ Лоуренс К.О., Гиаламас А., Бубнер Т., Йелланд Л., Уилсон К., Райан П.; и другие. (2010). «Удовлетворенность пациентов тестированием по месту оказания медицинской помощи в общей практике». BrJ Gen Pract . 60 (572): e98–104. дои: 10.3399/bjgp10X483508. PMC 2828863. PMID 20202351. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
15. ↑ Чади А., Блэкхаус Г., Гури Р. (2014). «Тестирование гемоглобина A1c в месте оказания медицинской помощи: анализ воздействия на бюджет». Ont Health Technol Assess Ser . 14 (9): 1–23. PMC 4549575. PMID 26316923. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
16. ↑ Рольфинг К., Видмейер Х.М., Литтл Р.; и другие. (2002). «Биологическая вариация гликогемоглобина». клин. Химия . 48 (7): 1116–8. PMID 12089188. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
17. ↑ «Тест гемоглобина A1c». MedicineNet.com . Проверено 26 декабря 2007 г. .
18. ↑ Бартол Т. (1 декабря 2000 г.). «Сравнение уровня глюкозы в крови, HbA1c и фруктозамина». Проверено 4 июня 2007 г.