Oxaprozin – LiverTox – NCBI Bookshelf

Последнее обновление: 20 марта 2020 г. Оксапрозин был связан с редкими случаями идиосинкразического заболевания печени, вызванного лекарствами.

Исходная информация

Оксапрозин (ox’a proe’zin) принадлежит к классу производных пропионовой кислоты НПВП, подобно напроксену и ибупрофену. Как и другие НПВП, оксапрозин является мощным ингибитором циклооксигеназы (Цокс-1 и -2), приводит к снижению синтеза провоспалительных простагландинов, которые являются мощными медиаторами боли и воспалительных путей.Оксапрозин обладает обезболивающим, а также жаропонижающим и противовоспалительным действием.Из-за длительного периода полувыведения оксапрозин можно принимать один раз в день.Оксапрозин был одобрен в США в 1992 и до сих пор широко используется. Оксапрозин показан для лечения хронического артрита, вызванного остеоартритом, ревматоидным артритом и ювенильным ревматоидным артритом. Оксапрозин доступен в капсулах по 600 мг в нескольких генерических формах и под торговой маркой Daypro. Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 600 до 1200 мг один раз в сутки. Как и другие НПВП, оксапрозин обычно хорошо переносится, но побочные эффекты могут включать головную боль, головокружение, сонливость, диспепсию, тошноту, дискомфорт в животе, изжогу, периферические отеки и реакции гиперчувствительности. Редкие, но серьезные побочные эффекты НПВП включают желудочно-кишечные язвы и кровотечения, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, почечную дисфункцию, обострение астмы и реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона.

Гепатотоксичность

Проспективные исследования показывают, что до 15% пациентов, постоянно принимающих оксапрозин, испытывают по крайней мере временное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке. Обычно они проходят даже при продолжении приема лекарств. Заметное повышение уровня аминотрансфераз (более чем в 3 раза) наблюдается примерно у 1% пациентов.

Клинически выраженное поражение печени с желтухой от оксапрозина встречается редко (~1 случай на 100 000 человеко-лет использования) и редко упоминается в крупных исследованиях случаев лекарственного поражения печени. Обычной клинической картиной является острая гепатитоподобная картина, возникающая через 2–8 недель после начала приема лекарств. Паттерн поражения обычно гепатоцеллюлярный, но описаны смешанные гепатоцеллюлярно-холестатические случаи. Симптомы могут включать аллергические проявления, такие как лихорадка, сыпь, артралгии и отек лица. Образование аутоантител наблюдается редко. Результаты биопсии печени: гепатоцеллюлярный некроз с выраженной перипортальной и лобулярной эозинофильной инфильтрацией, свидетельствующей об остром гепатите, индуцированном лекарствами. Выздоровление может затянуться на несколько дней, но обычно завершается в течение одного-двух месяцев. Опубликован как минимум один случай острой печеночной недостаточности, связанной с применением оксапрозина.

Оценка вероятности: C (вероятная редкая причина клинически очевидного повреждения печени).

Механизм повреждения

Механизм гепатотоксичности оксапрозина неизвестен, но аллергические явления, сопровождающие клинически очевидные повреждения, предполагают иммуноаллергическую причину. Повторная провокация приводит к быстрому рецидиву, и ее следует избегать.

Исход и лечение

Тяжесть варьирует от бессимптомного повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке до симптоматического гепатита с желтухой или без нее (случай 1) и до острой печеночной недостаточности. После прекращения приема препарата ожидается быстрое улучшение симптомов и полное выздоровление. Полное восстановление может занять несколько месяцев. Перекрестная чувствительность к повреждению печени среди различных НПВП не была хорошо изучена или описана, но в нескольких отчетах о случаях пациенты с гепатотоксичностью, связанной с оксапрозином, ранее переносили терапию другими НПВП, производными пропионовой кислоты (такими как ибупрофен, напроксен или кетопрофен). Тем не менее, пациенты с клинически выраженным повреждением печени, вызванным оксапрозином, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала приема другого НПВП. 9(1) эпикондилит). В анамнезе у нее была астма и аллергическая реакция на сульфаниламиды. Через 3 недели приема оксапрозина у нее появились потемнение мочи, анорексия, высокая температура и боль в правом подреберье. Все ее лекарства были прекращены, но в следующие несколько дней у нее появилось ухудшение симптомов, зуд и макуло-папулезная сыпь. Физикальное обследование выявило болезненность над печенью и селезенкой. Анализы на вирусный гепатит и аутоиммунные маркеры были отрицательными. УЗИ органов брюшной полости показало увеличение печени и селезенки, камни в желчном пузыре, но не расширение желчных протоков. КТ в норме. Биопсия печени показала тяжелый лобулярный гепатит со смешанной воспалительной реакцией и многочисленными эозинофилами. Через месяц после прекращения приема оксапрозина ее симптомы исчезли, а уровни АЛТ и щелочной фосфатазы улучшились. Через два месяца после прекращения все печеночные пробы были в норме.

Key Points

Лабораторные значения

Время после Начало	Время после остановки	ALT (U/L)	ALK P (U/L)
ALK P (U/L)	(U/L)	(U/L)	(U/L)	(U/L)	(U/L) (U/L) (U/L) (U/L) (U/L) (U/L) (U/L) dL)	Other
Td_1_1_1_1″ scope=”row” rowspan=”1″ colspan=”1″> Pre		20
0		Oxaprozin started [1200 mg daily]
22 days		76	Td_1_1_1_4″ rowspan=”1″ colspan=”1″> 30	0.5	Dark urine, RUQ pain
24 days	0	242	107	0.8	Oxaprozin stopped
28 days	4 days	551	Td_1_1_1_4″ rowspan=”1″ colspan=”1″> 254	1.9
31 days	8 days	476	287	1.8	Rash and pruritis
35 days	12 days			Td_1_1_1_5″ rowspan=”1″ colspan=”1″>	Liver biopsy
41 days	18 days	775	274	1.4
2 months	1 month	234	147	1. 1
3 months	2 months	35	95	0.7
7 months	6 months	18	88	…	Td_1_1_1_6″ rowspan=”1″ colspan=”1″>
Normal Values ​​		<42	<115	<1.2

Химическая формула и структура

CITED REFERENCES

1.

Schmeltzer PA, Kosinski AS, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Stolz A, Фонтана Р.Дж., Руссо М.В., Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Повреждение печени нестероидными противовоспалительными препаратами в США. Печень инт. 2016; 36: 603–9. [Бесплатная статья PMC: PMC5035108] [PubMed: 26601797]

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Ссылки обновлены: 20 марта 2020 г.

Сокращения: НПВП, нестероидные противовоспалительные препараты.

• Циммерман Х.Дж. Препараты, применяемые для лечения ревматических и мышечно-спастических заболеваний. В, Циммерман Х.Дж. Гепатотоксичность: неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999, стр. 517-53.

  (Экспертный обзор гепатотоксичности, опубликованный в 1999 г. ; явный гепатит, вызванный оксапрозином, встречается редко, но было несколько незарегистрированных случаев гепатоцеллюлярной желтухи во время применения оксапрозина).

• Льюис Дж. Х., Стайн Дж. Г. Нестероидные противовоспалительные препараты и антагонисты лейкотриеновых рецепторов: патология и клиническая картина гепатотоксичности. В, Капловиц Н., ДеЛев Л.Д., ред. Медикаментозное заболевание печени. 3-е издание. Амстердам: Elsevier, 2013. стр. 370-402.

  (В обзоре гепатотоксичности НПВП упоминается, что явный гепатит, вызванный оксапрозином, встречается редко, но были опубликованы два сообщения о случаях).

• Гросснер Т., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Фармакотерапия воспаления, лихорадки, боли и подагры. В, Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллман Б.К. Goodman & Gilman’s Фармакологическая основа терапии, 13-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2018. стр. 685-709..

  (Учебник фармакологии и терапии).

• Janssen FW, Jusko WJ, Chiang ST, Kirkman SK, Southgate PJ, Coleman AJ, et al. Метаболизм и кинетика оксапрозина у здоровых людей. Клин Фармакол Тер. 1980; 27: 352–62. [PubMed: 7357792]

  (обширный обзор фармакокинетики оксапрозина, показывающий, что он хорошо всасывается при пероральном приеме, метаболизируется в печени, выводится с мочой и имеет длительный период полувыведения из сыворотки, возможно, из-за высокой степени связывания с белками; длительный период полувыведения позволяет принимать один раз в сутки).

• Циммерман Х.Дж. Печеночные эффекты оксапрозина. Семин Артрит Реум. 1986; 15 Дополнение 2:35–9.

  (Классический анализ повреждения печени в крупных клинических исследованиях оксапрозина, сообщающий о некоторой степени повышения АСТ у 15,4% из 1135 субъектов, обычно преходящее, легкое и бессимптомное; повышение более чем в 3 раза ВГН наблюдалось у 12 [1,1%] пациентов с значения 95-433 ЕД/л, у одного субъекта развились симптомы, но не было желтухи).

• Freeland GR, Northington RS, Hedrich DA, Walker BR. Безопасность для печени двух безрецептурных анальгетиков: ибупрофена и аспирина. Клин Фармакол Тер. 1988;43:473-9. [PubMed: 3365912]

  (Проспективное исследование безопасности ибупрофена, аспирина и оксапрозина у 1468 пациентов; повышение АСТ наблюдалось у 5-15% пациентов, принимавших оксапрозин, 6-16% аспирин и 3% ибупрофен, но превышало 3 раз выше ВГН только в 0,4-1% при приеме оксапрозина, 5% при приеме аспирина и отсутствии ибупрофена).

• Миллер Л.Г. Оксапрозин: нестероидный противовоспалительный препарат для приема один раз в сутки. Клин Фарм. 1992; 11: 591–603. [PubMed: 1617910]

  (Подробный обзор химии, фармакологии, фармакокинетики, клинической эффективности и безопасности оксапрозина на основе предварительных исследований; нет новой информации о гепатотоксичности).

• Purdum PP 3rd, Shelden SL, Boyd JW, Shiffman ML. Оксапрозин-индуцированный фульминантный гепатит. Энн Фармакотер. 1994; 28:1159–61. [PubMed: 7841569]

  (у 56-летней женщины развилась желтуха через 6 недель после перехода с кетопрофена на оксапрозин [билирубин 32,1 мг/дл, АЛТ 4325 ЕД/л, Алк Р 335 ЕД/л], с прогрессирующей печеночной недостаточностью и смертью ).

• Уивер А., Рубин Б., Колдуэлл Дж., МакМахон Ф.Г., Ли Д., Макаровски В. и др. Сравнение эффективности и безопасности оксапрозина и набуметона при лечении больных остеоартрозом коленного сустава. Клин Тер. 1995;17:735–45. [PubMed: 8565037]

  (Обзор безопасности оксапрозина без новой информации о гепатотоксичности).

• Манукян А.В., Карсон Д.Л. Заболевания печени, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами. Заболеваемость и профилактика. Препарат Саф. 1996; 15:64–71. [PubMed: 8862964]

  (Обзор гепатотоксичности НПВП, обобщение данных об оксапрозине, представленных Zimmerman [1986]).

• Кету С.Р., Рукканнагари С., Лэнсфорд CL. Оксапрозин-индуцированная симптоматическая гепатотоксичность. Энн Фармакотер. 1999;33:942–4. [PubMed: 10492496]

  (у 41-летнего мужчины развилась желтуха через 6 недель после начала приема оксапрозина по поводу боли в плече [билирубин 3,7 мг/дл, АЛТ 1950 ЕД/л, Алк Р 357 ЕД/л], разрешение в течение 8 недель после прекращения приема ).

• Lapeyre-Mestre M, de Castro AM, Bareille MP, Garcia del Pozo J, Requejo AA, Arias LM, Montastruc J-L, et al. Повреждение печени, связанное с нестероидными противовоспалительными препаратами, во Франции и Испании: анализ национальных систем спонтанной отчетности. Фундам Клин Фармакол. 2006;20:391–5. [PubMed: 16867024]

  (Обзор сообщений о побочных реакциях на НПВП в Испании и Франции в период с 1982 по 2001 год; оксапрозин не указан среди 24 проанализированных НПВП).

• Чаласани Н. , Фонтана Р.Дж., Бонковский Х.Л., Уоткинс П.Б., Даверн Т., Серрано Дж., Ян Х., Рочон Дж., Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Причины, клинические признаки и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США. Гастроэнтерология. 2008; 135:1924–34. [Бесплатная статья PMC: PMC3654244] [PubMed: 18955056]

  (Среди 300 случаев лекарственного поражения печени в США, собранных с 2004 по 2008 год, НПВП были вовлечены в качестве единственного агента в 8 случаях [4 диклофенак, 2 целекоксиб, 1 мелоксикам и 1 оксапрозин] и как один из несколько препаратов в 3 случаях [1 диклофенак, 1 целекоксиб, 1 ибупрофен]: случай 1).

• Рубен А., Кох Д.Г., Ли В.М., Исследовательская группа по острой печеночной недостаточности. Лекарственно-индуцированная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология. 2010;52:2065–76. [Бесплатная статья PMC: PMC3992250] [PubMed: 20949552]

  (Среди 1198 пациентов с острой печеночной недостаточностью, включенных в проспективное исследование в США в период с 1998 по 2007 г. , 133 были связаны с лекарственным поражением печени, а 7 — с НПВП, в том числе 4 — с бромфенаком, 2 — с диклофенаком и 1 этодолак, но не оксапрозин, ибупрофен или напроксен).

• Bessone F. Нестероидные противовоспалительные препараты: каков реальный риск повреждения печени? Мир J Гастроэнтерол. 2010;16:5651–61. [Бесплатная статья PMC: PMC2997980] [PubMed: 21128314]

  (Обзор оценочной частоты лекарственного поражения печени из-за НПВП из крупных опубликованных эпидемиологических исследований; оксапрозин не обсуждался).

• Suzuki A, Andrade RJ, Björnsson E, Lucena MI, Lee WM, Yuen NA, Hunt CM, et al. Препараты, связанные с гепатотоксичностью, и их частота нежелательных явлений со стороны печени в VigiBase: единый список, основанный на международной совместной работе. Препарат Саф. 2010; 33: 503–22. [В паблике: 20486732]

  (Сочетание нескольких крупных источников данных выявило 385 различных препаратов, связанных с поражением печени, и 107 — с острой печеночной недостаточностью, при этом наиболее часто причастными НПВП являются диклофенак, ибупрофен, напроксен, нимесулид, пироксикам и сулиндак; оксапрозин не упоминается ).

• Zhou Y, Yang L, Liao Z, He X, Zhou Y, Guo H. Эпидемиология лекарственного поражения печени в Китае: систематический анализ китайской литературы, включающий 21 789 пациентов. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 25:825–9.. [PubMed: 23510965]

  (Поиск в 3 электронных базах данных китайской медицинской литературы за 1994-2011 гг. выявил 279 сообщений о 24 111 пациентах с лекарственным поражением печени, чаще всего связанных с противотуберкулезными препаратами [31%], Продукты HDS [19%], антибиотики [10%] и НПВП [7,6%], а наиболее частыми отдельными НПВП являются ацетаминофен, ибупрофен, индометацин, аспирин и фенилбутазон).

• Бьернссон Э.С., Бергманн О.М., Бьернссон Х.К., Кваран Р.Б., Олафссон С. Заболеваемость, клинические проявления и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени в общей популяции Исландии. Гастроэнтерология. 2013;144:1419–25. [PubMed: 23419359]

  (Проспективный анализ всех случаев лекарственного поражения печени в Исландии в период с 2010 по 2011 год выявил 97 случаев [19 на 100 000 жителей], 6 из которых были связаны с диклофенаком; другие НПВП не упоминались).

• Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Паче М., Брам Дж., Запата Р., А. Чирино Р. и др. Профиль идиосинкразического лекарственного поражения печени в Латинской Америке. Анализ опубликованных отчетов. Энн Хепатол. 2014; 13: 231–9. [PubMed: 24552865]

  (Систематический обзор литературы о лекарственном поражении печени в странах Латинской Америки, опубликованный с 1996 по 2012 год, выявил 176 случаев, наиболее распространенным классом вовлеченных агентов были НПВП [n = 62, 32%] и специфическими агентами были нимесулид [n=53], пироксикам [5], диклофенак [2], соли золота [1] и напроксен [1]).

• Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, et al. Сеть США по лекарственным повреждениям печени. Особенности и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN. Гастроэнтерология. 2015;148:1340–52.e7. [Статья бесплатно PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

  (Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, зарегистрированных в проспективном исследовании США в период с 2004 по 2013 год, 28 были связаны с НПВП [Schmeltzer 2016]).

• Шмельцер П.А., Косинский А.С., Кляйнер Д.Е., Хуфнагл Дж.Х., Штольц А., Фонтана Р.Дж., Руссо М.В., Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Повреждение печени нестероидными противовоспалительными препаратами в США. Печень инт. 2016; 36: 603–9. [Статья без PMC: PMC5035108] [PubMed: 26601797]

  (Среди 1221 случая лекарственного поражения печени, зарегистрированного в проспективной базе данных США в период с 2004 по 2014 год, 30 случаев [2,5%] были связаны с НПВП, чаще всего с диклофенаком [n=16], а также целекоксиб [3], мелоксикам [3], этодолак [2], ибупрофен [2], оксапрозин [2], вальдекоксиб [1] и сулиндак [1]).

• Донати М., Конфорти А., Ленти М.С., Капуано А., Бортолами О., Мотола Д., Моретти У. и др. Исследовательская группа DILI-IT. Риск острого и серьезного повреждения печени, связанный с нимесулидом и другими НПВП: данные исследования случай-контроль, вызванного лекарственными препаратами, в Италии. Бр Дж Клин Фармакол. 2016; 82: 238–48. [Бесплатная статья PMC: PMC4917796] [PubMed: 26991794]

  (Среди 179 случаев острого повреждения печени и 1770 человек в контрольной группе, поступивших в 9 итальянских больниц в период с 2010 по 2014 год, НПВП, используемые чаще, чем в контрольной группе, включали нимесулид [17% против 10%: шансы соотношение 1,88] и ибупрофен [14% против 10%: отношение шансов 1,59] и риск был выше у тех, кто принимал более высокие дозы).

• Зоубек М.Е., Гонсалес-Хименес А., Медина-Кализ И., Роблес-Диас М., Эрнандес Н., Ромеро-Гомес М., Бессоне Ф. и др. Высокая распространенность поражения печени, вызванного приемом ибупрофена, в испанских и латиноамериканских регистрах. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2018;16:292–4. [PubMed: 28782674]

  (Анализ регистров Испании и Латинской Америки выявил 73 случая НПВП-индуцированного поражения печени, наиболее распространенными агентами были нимесулид [38%], диклофенак [34%] и ибупрофен [17%]; другие агенты не упомянуты).

• Туджиос С.Р., Ли В.М. Острая печеночная недостаточность, вызванная идиосинкразической реакцией на лекарства: проблемы диагностики и терапии. Печень инт. 2018;38:6–14. [Бесплатная статья PMC: PMC5741491] [PubMed: 28771932]

  (Обзор острой печеночной недостаточности и вклада лекарственного поражения печени, из которых 5% были вызваны НПВП, чаще всего диклофенаком и этодолаком).

• Менье Л., Ларри Д. Последние достижения в области гепатотоксичности нестероидных противовоспалительных препаратов. Энн Хепатол. 2018;17:187–91. [PubMed: 29469052]

  (Обзор гепатотоксичности НПВП упоминает, что наиболее часто причастными являются диклофенак, нимесулид, сулиндак, ибупрофен, пироксикам, напроксен и аспирин).

Оксапрозин Таблетки для приема внутрь | Cleveland Clinic

Что это за лекарство?

ОКСАПРОЗИН (ox a PROE zin) — нестероидный противовоспалительный препарат, также известный как НПВП. Лечит боль, воспаление и отек.

Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

ОБЫЧНАЯ ТОРГОВАЯ НАЗВАНИЕ: Daypro

Что я должен сообщить своей команде по уходу, прежде чем принимать это лекарство?

Они должны знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь во время еды, запивая полным стаканом воды. Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Принимайте лекарство через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано. Длительное непрерывное использование может увеличить риск сердечного приступа или инсульта.

Фармацевт выдаст вам специальный MedGuide с каждым рецептом и повторной выпиской. Обязательно каждый раз внимательно читайте эту информацию.

Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей. Несмотря на то, что этот препарат может быть назначен детям в возрасте от 6 лет при определенных состояниях, необходимо соблюдать меры предосторожности.

Пожилые пациенты старше 65 лет могут иметь более сильную реакцию и нуждаться в меньшей дозе.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство ни с одним из следующих лекарств:

Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

Регулярно посещайте своего лечащего врача для проверки вашего прогресса. Сообщите своему врачу, если ваши симптомы не начинают улучшаться или ухудшаются.

Не принимайте вместе с этим лекарством другие лекарства, содержащие аспирин, ибупрофен или напроксен. Побочные эффекты, такие как расстройство желудка, тошнота или язва, могут возникнуть с большей вероятностью. Многие безрецептурные лекарства содержат аспирин, ибупрофен или напроксен. Всегда внимательно читайте этикетки.

Это лекарство может вызвать серьезные язвы и кровотечения в желудке. Это может произойти без предупреждения. Курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и слабое здоровье также могут увеличить риск. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть боль в животе или кровь в рвоте или стуле.

Это лекарство не предотвращает сердечный приступ или инсульт. Это лекарство может увеличить вероятность сердечного приступа или инсульта. Шанс может увеличиться, чем дольше вы используете это лекарство или если у вас есть сердечные заболевания. Если вы принимаете аспирин для предотвращения сердечного приступа или инсульта, поговорите со своим лечащим врачом об использовании этого лекарства.

Алкоголь может влиять на действие этого лекарства. Избегайте алкогольных напитков.

Это лекарство может вызывать серьезные кожные реакции. Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства. Немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом, если вы заметили лихорадку или гриппоподобные симптомы с сыпью. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем превращаться в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь с отеком лица, губ или лимфатических узлов на шее или под мышками.

Поговорите со своим лечащим врачом, если вы беременны, прежде чем принимать это лекарство. Прием этого лекарства между 20 и 30 неделями беременности может нанести вред вашему будущему ребенку. Ваш поставщик медицинских услуг будет внимательно следить за вами, если вам нужно его принять. После 30 недель беременности не принимайте это лекарство.

У вас может возникнуть сонливость или головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует умственной активности, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Не вставайте и не садитесь быстро, особенно если вы пожилой пациент. Это снижает риск головокружения или обморока.

Будьте осторожны при чистке зубов щеткой или зубной нитью, а также при использовании зубочистки, так как вы можете легко занести инфекцию или начать кровотечение. Если у вас есть какие-либо стоматологические работы, сообщите своему стоматологу, что вы получаете это лекарство.

Это лекарство может затруднить беременность. Поговорите со своим лечащим врачом, если вы беспокоитесь о своей фертильности.