Функциональные пробы печени — диапазоны — высокие и низкие

Функциональные пробы печени (LFT)

Функциональные пробы печени (LFT) — это анализы крови, которые обычно проводятся для оценки функции печени или повреждения печени. LFT также известен под другими названиями, такими как панель печени, панель функции печени, панель функции печени профиля печени, LFT.

Первым шагом в обнаружении повреждения печени является простой анализ крови для определения уровня определенных печеночных ферментов (белков) в крови. В нормальных условиях эти ферменты в основном находятся в клетках печени.

Но когда печень по какой-либо причине повреждена, эти ферменты выбрасываются в кровоток. Ферменты — это белки, присутствующие во всем организме, каждый из которых выполняет уникальную функцию.

Ферменты помогают ускорить (катализировать) обычные и жизненно важные химические реакции в организме.

Функциональные тесты печени (также известные как панель печени) — это анализы крови, которые измеряют различные ферменты, белки и другие вещества, вырабатываемые печенью. Эти тесты проверяют общее состояние печени.

Ниже приведены различные вещества, часто тестируемые одновременно на одном образце крови для LFT:

• Альбумин белок, вырабатываемый в печени
• Общий белок. Этот тест измеряет общее количество белка в крови.
• ALP ALP (щелочная фосфатаза), ALT (аланинтрансаминаза), AST (аспартатаминотрансфераза) и гамма-глутамилтрансфераза (GGT). Это разные ферменты, вырабатываемые печенью.
• Билирубин, продукт жизнедеятельности печени.
• Лактатдегидрогеназа (ЛД), фермент, присутствующий в большинстве клеток организма. ЛД высвобождается в кровь, когда клетки повреждены болезнью или травмой.
• Протромбиновое время (PT), белок, участвующий в свертывании крови.

Если уровни одного или нескольких из этих веществ выходят за пределы нормы, это может быть признаком заболевания печени.

Ферменты аминотрансферазы (АЛТ, АСТ)

Ферменты аминотрансферазы катализируют химические реакции, в которых аминогруппа из одной аминокислоты (аминокислоты являются строительными блоками белков) переносится от молекулы донора к реципиенту молекула, отсюда и название «аминотрансферазы».

Медицинские термины иногда могут сбивать с толку, как в случае с этими ферментами, поскольку они имеют взаимозаменяемые названия, которые обычно встречаются как в медицинских, так и в немедицинских статьях. Например:

• Другое название аминотрансферазы — трансаминаза.
• Фермент аспартатаминотрансфераза (АСТ) также известен как сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) также известна как сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT).

Вкратце, AST = SGOT и ALT = SGPT; это ферменты, вырабатываемые печенью и другими типами клеток.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) присутствует главным образом в клетках печени. При вирусном гепатите и других формах заболеваний печени, связанных с некрозом печени, уровень АЛТ в сыворотке повышается еще до появления клинических признаков и симптомов заболевания.

Хотя уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и АЛТ в сыворотке повышаются всякий раз, когда патологические процессы нарушают целостность клеток печени, АЛТ является более специфичным для печени ферментом.

Повышение уровня АЛТ в сыворотке редко наблюдается при состояниях, отличных от паренхиматозных заболеваний печени. Более того, повышение активности АЛТ сохраняется дольше, чем активность АСТ.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) представляет собой фермент трансаминазу, катализирующий превращение аспартата и альфа-кетоглутарата в оксалоацетат и глутамат.

Фермент AST ранее был известен как сывороточная глутаматоксалаттрансаминаза (SGOT) и присутствует во всех тканях, кроме костей, с самыми высокими уровнями в печени и скелетных мышцах. Концентрация АСТ повышается после ушиба, травмы, некроза, инфекции или неоплазии печени или мышц.

Фермент АСТ обнаруживается в спинномозговой жидкости, экссудатах и ​​транссудатах пропорционально степени повреждения клеток.

Где обнаружены АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (ферменты аминотрансфераз)

АСТ (SGOT) обычно обнаруживается в различных тканях, включая печень, сердце, мышцы, почки и мозг. Он высвобождается в сыворотку при повреждении любой из этих тканей.

Например, уровень АСТ в сыворотке повышается при сердечных приступах или травмах мышц. Таким образом, это не очень специфический показатель повреждения печени, так как его повышение может происходить в результате повреждения других тканей.

АЛТ (SGPT), напротив, обычно в основном обнаруживается в печени. Это не означает, что он находится исключительно в печени, но именно там он наиболее сконцентрирован.

Высвобождается в кровоток в результате повреждения печени. Таким образом, он служит довольно специфическим индикатором состояния печени.

Высокие (повышенные) уровни АСТ и АЛТ

Ниже приведены нормальные диапазоны АСТ и АЛТ:

• Нормальный диапазон значений АСТ (SGOT) составляет от 5 до 40 единиц на литр сыворотки (жидкая часть крови).
• Нормальный диапазон значений АЛТ (SGPT) составляет от 7 до 56 единиц на литр сыворотки.

Диапазоны значений АСТ и АЛТ могут немного различаться в зависимости от методики и протоколов, используемых разными лабораториями по всему миру. Однако нормальные референсные диапазоны обычно предоставляются каждой лабораторией и распечатываются вместе с индивидуальным отчетом каждого пациента.

АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) являются достаточно чувствительными индикаторами повреждения или повреждения печени в результате различных типов заболеваний или состояний, и в совокупности они называются печеночными тестами или печеночными анализами крови.

Однако следует подчеркнуть, что уровни этих ферментов печени выше нормы не следует автоматически приравнивать к заболеванию печени. Они могут означать проблемы с печенью, а могут и не быть.

Например, повышение уровня этих ферментов может происходить при повреждении мышц. Интерпретация повышенных результатов АСТ и АЛТ зависит от общей клинической оценки пациента, поэтому ее лучше всего проводить врачи, имеющие опыт диагностики заболеваний печени и мышц.

Более того, точные уровни этих тестов ферментов печени плохо коррелируют со степенью проблем с печенью или прогнозом (прогнозом). Таким образом, точные уровни АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) не могут быть использованы для определения степени заболевания печени или предсказания будущего прогноза функции печени.

Например, у пациентов с острым вирусным гепатитом-А могут развиться очень высокие уровни АСТ и АЛТ (иногда в диапазоне тысяч единиц/литр), но большинство пациентов с острым вирусным гепатитом-А полностью выздоравливают без остаточного заболевания печени.

Опять же, у пациентов с хронической инфекцией гепатита С обычно наблюдается лишь небольшое повышение уровней АСТ и АЛТ при значительном повреждении печени и даже прогрессирующем рубцевании печени (циррозе) в результате продолжающегося незначительного воспаления печени.

Типы тестов функции печени (LFT)

Тест функции печени — это один из группы тестов, которые проверяют уровни определенных ферментов и других белков в крови. Некоторые тесты ищут ферменты, которые обнаруживаются при заболеваниях печени и при повреждении печени. Другие проверяют, правильно ли работает печень, как надо.

Ниже приведены некоторые анализы крови, отражающие функцию печени:

• Коагуляционная панель (протромбиновое время или ПВ и международное нормализованное отношение или МНО): Эти тесты измеряют способность крови к нормальному свертыванию и предотвращению кровотечения и синяки. Это функция определенных белков, называемых факторами свертывания крови, которые обычно вырабатываются в печени. Нормальные значения составляют от 9,5 до 13,8 секунд.
• Уровень альбумина (гипоальбуминемия): Альбумин — очень распространенный белок крови, выполняющий различные функции. Он также вырабатывается только в печени, и если его уровень ниже нормы, это может свидетельствовать о хроническом заболевании печени или циррозе печени. Следует отметить, что многие состояния, кроме заболеваний печени, также могут вызывать низкий уровень альбумина. Нормальные значения составляют от 3,5 до 5 г/дл.
• Билирубин: Эта молекула является побочным продуктом обычного разрушения эритроцитов, происходящего в печени. Обычно он выделяется в виде желчи с калом. Повышение уровня билирубина может свидетельствовать о дисфункции печени. Однако другие состояния с повышенным разрушением эритроцитов также могут вызывать повышенный уровень билирубина, несмотря на нормальную функцию печени. Нормальные значения составляют от 0,1 до 1,0 мг/дл.
• Количество тромбоцитов: Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения)   имеет множество причин, одной из которых может быть прогрессирующее заболевание печени. Нормальное количество тромбоцитов составляет от 150 000 до 400 000 на (мкл).
• Глюкоза:  Уровень глюкозы в организме поддерживается различными механизмами. Печень может выделять глюкозу в кровь для питания других клеток в случае голодания при недостаточном пероральном поступлении глюкозы. Этот процесс, называемый глюконеогенезом, является еще одной важной функцией печени. При прогрессирующем заболевании печени эта функция печени может быть нарушена, что приводит к необычно низким уровням глюкозы при отсутствии адекватного перорального приема. Опять же, у большого числа пациентов с циррозом печени развивается непереносимость глюкозы и развивается диабет.
• GGT (гамма-глутамилтранспептидаза): считается, что этот фермент указывает на возможное повреждение печени; чем выше ненормальный уровень, тем больше вероятность повреждения печени. Нормальные уровни ГГТ составляют от 9 до 48 ЕД/л.
• ЩФ (щелочная фосфатаза): Печень синтезирует наибольшее количество этого фермента, поэтому высокие уровни в крови могут свидетельствовать о повреждении печени среди других причин. Нормальный уровень ЩФ составляет от 45 до 115 ЕД/л.
• ЛД или ЛДГ (лактатдегидрогеназа): уровень этого фермента может быть повышен при многих типах заболеваний, включая заболевания печени. Нормальные уровни составляют от 122 до 222 ЕД/л.

Причины аномальных результатов печеночных тестов

Аномальные печеночные тесты могут быть обнаружены в крови при различных заболеваниях печени. Вот некоторые из них:

• Распространено легкое или умеренное повышение активности печеночных ферментов. Они часто неожиданно обнаруживаются при рутинных скрининговых анализах крови у здоровых людей. Показатели АСТ и АЛТ в таких случаях обычно находятся в пределах от двух верхних пределов нормы до нескольких сотен единиц/литр. Одной из наиболее частых причин повышения этих показателей печени от легкой до умеренной степени является состояние, называемое жировой болезнью печени (стеатогепатит или стеатоз печени). В Соединенных Штатах наиболее частой причиной жировой болезни печени является злоупотребление алкоголем.

Алкогольная жировая болезнь печени возникает только у сильно пьющих людей, особенно у тех, кто пьет в течение длительного периода времени.

Риск выше для сильно пьющих женщин, страдающих ожирением или имеющих определенные генетические мутации.

Другие причины ожирения печени включают сахарный диабет и ожирение. Тесты на жировую болезнь печени состоят из нескольких тестов, включая анализы крови, КТ и/или МРТ, а у некоторых пациентов – биопсию печени.

• Гепатит-В и гепатит-С являются другими причинами хронического повышения ферментов печени от легкой до умеренной степени. В этих условиях уровни АЛТ и АСТ могут быть лишь слегка повышены, а степень отклонения показателей функции печени может указывать на степень повреждения.
• Хроническое и острое употребление алкоголя также может часто вызывать аномальные результаты анализов крови на печень. При алкогольном гепатите диапазон печеночных тестов может сильно различаться. При хронической алкогольной болезни печени или алкогольном циррозе может наблюдаться небольшое повышение активности АЛТ и АСТ, тогда как при остром алкогольном гепатите часто наблюдается повышенное количество печеночных ферментов.
  
• Некоторые лекарства могут быть причиной легкого или умеренного повышения уровня ферментов печени.

Препараты, которые могут вызвать повышенные тесты на фермент печени (AST и ALT) уровни

Следующие примеры некоторых из общих лекарств с потенциальной токсичностью печени:

.

Противосудорожные препараты

• Фенитоин (дилантин)
• Вальпроевая кислота (Депакот)
• Карбамазепин (тегретол)
• Фенобарбитал

Антибиотики

• Тетрациклины (ахромицин)
• Сульфонамиды
• Изониазид (Нидразид, Ланиазид)
• Сульфаметоксазол (Гантанол)
• Триметоприм (Тримпекс; Пролоприм, Примсол)
• Нитрофурантоин (макродантин, фурадантин, макробид)
• Флуконазол (дилфлюкан) и другие противогрибковые препараты

Препараты, снижающие уровень холестерина (статины)

• Ловастатин (Мевакор, Альтокор)
• Правастатин (Правахол)
• Аторвастатин (Липитор)
• Флувастатин (Лескол)
• Симвастатин (Зокор)
• Розувастатин (Крестор)
• Ниацин

Сердечно-сосудистые препараты

• Амиодарон (Кордаон)
• Гидралазин (Апрезолин)
• Хинидин (Quinaglute, Quinidex)

Другие лекарства

• Антидепрессанты трициклического типа

При нарушениях ферментов печени, вызванных лекарственными препаратами, ферменты обычно нормализуются от недель до месяцев после прекращения приема лекарств. Как правило, врач хочет контролировать ферменты печени пациента с течением времени, чтобы убедиться, что значения нормализуются.

Болезни, которые могут вызывать очень высокие уровни АСТ или АЛТ

Уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови при некоторых заболеваниях печени могут варьироваться от десятикратного превышения нормы до тысяч единиц/литр.

Самые высокие уровни АСТ и АЛТ обнаруживаются при заболеваниях, вызывающих быструю гибель многочисленных клеток печени (обширный некроз печени). Хотя такая степень повышения активности печеночных ферментов встречается нечасто, она может возникать при следующих состояниях:

• Острый вирусный гепатит А или В
• Глубокое поражение печени, вызванное токсинами, например, в результате передозировки ацетаминофена (торговая марка Tylenol) или отравления грибами
• Длительный коллапс системы кровообращения (шок), когда печень лишена свежей крови, обеспечивающей кислородом и питательными веществами

Также очень высокие уровни АСТ и АЛТ могут быть следствием тяжелых мышечных заболеваний.

Компания Bay Biosciences является мировым лидером в предоставлении исследователям высококачественных, полностью охарактеризованных образцов человеческих тканей клинического уровня, биологических образцов и коллекций биологических жидкостей человека.

Доступные образцы: раковая (опухолевая) ткань, раковая сыворотка, раковая плазма, рак PBMC и образцы тканей человека из большинства других терапевтических областей и заболеваний.

Bay Biosciences поддерживает и управляет собственным биорепозиторием, банком тканей человека (биобанком), состоящим из тысяч образцов (образцов) больных и нормальных здоровых доноров, доступных во всех форматах и ​​типах.

Наш биобанк закупает и хранит полностью согласованные, деидентифицированные и одобренные экспертными советами учреждений (IRB) образцы тканей человека и соответствующие контроли.

Все наши коллекции человеческих тканей, человеческие образцы и биологические жидкости человека снабжены подробными образцами, связанными с клиническими данными пациента.

Клинические данные этого критического пациента включают информацию, касающуюся его прошлого и текущего заболевания, историю лечения, выбор образа жизни, биомаркеры и генетическую информацию.

Данные пациентов чрезвычайно ценны для исследователей и используются для определения новых эффективных методов лечения (открытие и разработка лекарств) в онкологии, других терапевтических областях и заболеваниях.

Bay Biosciences хранит широкий спектр образцов человеческих тканей и биологических образцов, в том числе криогенно консервированных при температуре –80°C.

Включая свежезамороженные образцы тканей, образцы опухолевой ткани, FFPE, предметные стекла тканей с соответствующими биологическими жидкостями человека, цельной кровью и продуктами, полученными из крови, такими как сыворотка, плазма и PBMC .

Bay Biosciences — мировой лидер в сборе и предоставлении образцов тканей человека в соответствии с установленными исследователями требованиями и индивидуальными протоколами сбора.

Свяжитесь с нами в любое время, чтобы обсудить ваши специальные исследовательские проекты и индивидуальные требования к образцам тканей человека.

Bay Biosciences предоставляет образцы тканей человека (образцы человека) от больных и здоровых доноров, включая:

Другие биологические жидкости от большинства заболеваний, включая рак.

Мы также можем закупать большинство человеческих биологических образцов и можем делать специальные коллекции и запросы человеческих образцов , которые трудно найти. Все наши образцы тканей человека закупаются в соответствии с клиническими протоколами и процедурами, утвержденными IRB.

В дополнение к стандартным протоколам обработки Bay Biosciences также может предоставить образцы плазмы, сыворотки, биожидкостей МКПК человека с использованием пользовательских протоколов обработки. Вы можете приобрести у нас коллекции образцов для конкретных доноров в больших объемах и указанные аликвоты образцов.

 Bay Biosciences также предоставляет образцы от нормальных здоровых доноров, добровольцев, для контроля и клинических исследований. Свяжитесь с нами по телефону   сейчас.

日本 お お 客 様 は ベイバイオ サイエンス ジャパン ジャパン Bay Biosciences Japan または http://baybiosciences-jp. com/contact/ まで 連絡 ください ください。

Интерпретация печеночной инзиторы и тесты функциональных функций печени

66666

. интерпретации и ограничений активности ферментов печени в сыворотке крови и функциональных тестов печени.

14 апреля 2017 г. |

Бриджит Б. Макэти получила диплом DVM в Обернском университете. В настоящее время она учится на втором курсе по внутренним болезням в Техасском университете A&M в Колледж-Стейшн, штат Техас. Ее клинические и исследовательские интересы включают инфекционные и иммуноопосредованные заболевания.

Прочитать статьи, написанные Бриджит Б. МакЭти

Джонатан А. Лидбери окончил Университет Глазго и прошел резидентуру по внутренним болезням в Техасском университете A&M. Джонатан — доцент кафедры внутренних болезней мелких животных и заместитель директора по клиническим службам Гастроинтестинальной лаборатории Техасского университета A&M. Его клинические интересы включают гепатологию мелких животных и гастроэнтерологию, и он участвует в широком спектре исследований в этих областях.

Прочитать статьи, написанные Джонатаном А. Лидбери

Гепатобилиарная болезнь является важной причиной заболеваемости и смертности у собак и кошек и может представлять диагностическую проблему по двум основным причинам. Во-первых, сигналы пациентов различаются, потому что заболевание и дисфункция печени могут возникать у кошек и собак любого возраста, пола и породы (см. Практические примеры). Несмотря на это, сигналы пациента иногда могут дать важные подсказки, потому что некоторые породы имеют предрасположенность к заболеваниям; например, лабрадоры-ретриверы предрасположены к хроническому гепатиту, связанному с медью. Во-вторых, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке обычно встречается у мелких животных, но не является специфичным для первичного заболевания печени. Однако на ранних стадиях заболеваний печени, таких как хронический гепатит, у пациентов могут отсутствовать или наблюдаться только слабовыраженные неспецифические клинические признаки, такие как перемежающаяся анорексия или вялость. У этих пациентов повышенная активность ферментов печени может быть первым признаком проблемы. Более специфичные для печени клинические признаки, такие как желтуха, асцит, отек, полиурия/полидипсия и печеночная энцефалопатия, как правило, возникают на поздних стадиях болезни, когда часто уже слишком поздно предотвращать ее прогрессирование. Таким образом, ранняя диагностика заболевания печени часто основывается на биохимическом анализе сыворотки, который может подтолкнуть к дальнейшей диагностике, включая исследование функции печени. В этой статье рассматриваются интерпретация и ограничения активности ферментов печени в сыворотке крови и тесты функции печени.

Примеры из практики

Случай 1

Сигнал и презентация

У 3-месячной интактной самки ирландского волкодава отмечаются задержка роста и эпизоды периодической летаргии и дезориентации.

Результаты диагностического тестирования

Выполняется биохимический анализ сыворотки, результаты представлены в таблице A . Концентрация аммиака натощак составляет 175 мкг/дл (нормальный диапазон 0–50 мкг/дл). Препрандиальная и постпрандиальная (2-часовая) SBA составляют 40 мкмоль/л (норма, 0–8 мкмоль/л) и 102 мкмоль/л (норма, 0–30 мкмоль/л) соответственно.

Интерпретация

Сочетание гипоальбуминемии, снижения мочевины мочевины и гипохолестеринемии предполагает снижение синтетической способности печени. Активность АЛТ и АСТ находится в пределах нормы, что делает гепатоцеллюлярное повреждение маловероятным; активность ЩФ лишь незначительно повышена, вероятно, потому, что собака растет.

Концентрация аммиака и результаты SBA указывают на портосистемное шунтирование и/или печеночную недостаточность.

Учитывая сигнал пациента, клинические данные и лабораторные отклонения, вероятно наличие врожденного портосистемного шунта, и требуется визуализация (УЗИ и/или компьютерная томография).

Случай 2

Сигнал и презентация

8-летний кастрированный лабрадор-ретривер обратился за 3-месячной историей снижения аппетита и потери веса.

Результаты диагностического тестирования

Выполняется биохимический анализ сыворотки, результаты представлены в таблице B . Концентрация аммиака натощак составляет <15 мкг/дл (нормальный диапазон 0–50 мкг/дл). Препрандиальные и постпрандиальные (2-часовые) желчные кислоты 2,9мкмоль/л (норма, 0–8 мкмоль/л) и 14,5 мкмоль/л (норма, 0–30 мкмоль/л) соответственно.

Интерпретация

Активность АЛТ в 2,4 раза превышает верхнюю границу референтного интервала, в то время как активность ЩФ только в 1,3 раза превышает верхнюю границу референтного интервала. Это, наряду с повышенной активностью АСТ в сыворотке, согласуется с картиной гепатоцеллюлярного повреждения.

Концентрация аммиака и результаты SBA исключают портосистемное шунтирование и не подтверждают наличие тяжелой дисфункции печени. Тем не менее, гепатобилиарное заболевание не исключено, и показано дальнейшее обследование.

Ультразвуковое исследование брюшной полости было бы логичным следующим шагом. Если уровень АЛТ постоянно повышен и нет данных, подтверждающих наличие внепеченочного заболевания, показана биопсия печени.

Общие сведения

Печень выполняет широкий спектр метаболических функций ( Box 1 ). Из-за этих разнообразных метаболических ролей дисфункция печени связана с различными последствиями и клинико-патологическими отклонениями.

Печень уникальна тем, что она получает большую часть своего кровоснабжения (75%) из системы воротной вены, которая дренирует органы брюшной полости, такие как желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), селезенка и поджелудочная железа. ^1,2 Это означает, что заболевания поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта могут вторично влиять на печень. Печень также метаболизирует и/или выделяет различные экзогенные вещества (например, лекарства и токсины), которые могут вызывать вторичное повреждение печени.

Энзимология печени

Сывороточные ферменты печени являются чувствительными, но не обязательно специфическими маркерами первичного гепатобилиарного заболевания. Они не являются прямыми маркерами функции печени. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения, тогда как щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) являются маркерами холестаза. ³ Каждый отдельный фермент может дать информацию о наличии заболевания печени и дать ключ к постановке наиболее вероятного дифференциального диагноза.

Аланинаминотрансфераза

АЛТ представляет собой цитоплазматический фермент, обнаруженный главным образом в гепатоцитах. Однако он также обнаружен в других клетках, таких как скелетные мышцы, почки и эритроциты, в меньших количествах. АЛТ высвобождается в кровоток при некрозе гепатоцитов или повышенной проницаемости клеточной мембраны и, следовательно, является чувствительным маркером гепатоцеллюлярного повреждения. АЛТ является наиболее специфичным для печени ферментом печени, но иногда серьезное повреждение мышц или гемолиз ex vivo могут повышать активность АЛТ. ⁴ Параллельная оценка активности креатинкиназы может помочь отличить заболевание мышц от заболевания печени, поскольку ожидается, что активность креатинкиназы будет увеличиваться при повреждении мышц. Активность АЛТ также может быть повышена у пациентов с внепеченочными заболеваниями, вторично поражающими печень (например, кошачий гипертиреоз). Сообщается, что период полувыведения АЛТ составляет около 60 часов у собак и 3,5 часа у кошек. ³ Эти относительно короткие периоды полувыведения полезны при наблюдении за восстановлением после острого повреждения печени. Условия, которые могут вызвать повышение активности АЛТ, включают перечисленные в Таблица 1 .

Аспартатаминотрансфераза

АСТ представляет собой цитоплазматический и митохондриальный фермент, обнаруженный в гепатоцитах и ​​других клетках. Обратимое или необратимое повреждение печени вызывает высвобождение цитоплазматического АСТ; однако только необратимое повреждение клетки вызовет высвобождение митохондриальной АСТ. Эти два источника АСТ невозможно различить при измерении активности АСТ в сыворотке крови на обычном биохимическом анализе.

Повышение активности АСТ обычно параллельно повышению активности АЛТ. Однако АСТ менее специфична для поражения печени, чем АЛТ, поскольку повышение активности АСТ также может быть связано с повреждением сердца или скелетных мышц ⁴ или гемолиз ex vivo. Период полувыведения АСТ составляет около 22 часов у собак и 80 минут у кошек. ³ Более короткий период полувыведения по сравнению с АЛТ означает, что активность АСТ снижается и возвращается к норме раньше активности АЛТ у пациентов с острым повреждением печени. Условия, которые могут вызвать повышение активности AST, включают те, которые перечислены в таблице 1 .

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза — это фермент, обнаруженный в гепатоцитах, выстилающих желчные канальцы. Высвобождается в кровоток при внутри- или внепеченочном холестазе. Этот фермент чувствителен к гепатобилиарным заболеваниям у собак (80%), но из-за возможного вклада изоферментов, индуцированных костями и глюкокортикоидами, в активность ЩФ в сыворотке, его специфичность низкая (51%). ⁵ У молодых растущих животных активность ЩФ обычно повышается из-за костного изофермента, при этом у 71% собак моложе 1 года активность ЩФ >150 ЕД/л. ⁶ Костная ЩФ также может быть повышена у пациентов с остеомиелитом или остеосаркомой. Можно ожидать, что у собак с гиперадренокортицизмом и собак, получающих глюкокортикоиды, будет повышена активность ЩФ из-за глюкокортикоид-индуцированного изофермента. Условия, которые могут вызвать повышение активности ЩФ, перечислены в таблице 1.

Наибольшая активность ЩФ отмечена при таких состояниях, как холестаз, стероидная гепатопатия, хронический гепатит и некроз печени. ⁷ Отсутствие тканевой специфичности может затруднить интерпретацию увеличения активности ЩФ. Период полувыведения ЩФ составляет примерно 70 часов у собак и 6 часов у кошек. ³ У кошек, у которых отсутствует глюкокортикоид-индуцированный изофермент с более коротким периодом полувыведения, повышение активности ЩФ в сыворотке более специфично для гепатобилиарной болезни, чем у собак, и обычно имеет клиническое значение.

Гамма-глутамилтрансфераза

ГГТ связывается с клеточными мембранами гепатоцитов, образующих желчные канальцы и желчные протоки, а также с перипортальными гепатоцитами. Это маркер внутрипеченочного (например, кошачий липидоз печени) или внепеченочного (например, обструкция желчных протоков) холестаза. У собак он имеет более высокую специфичность (87%) и более низкую чувствительность (50%) в отношении гепатобилиарных заболеваний по сравнению с ЩФ. ⁷ В целом, ГГТ является более чувствительным маркером кошачьих гепатобилиарных заболеваний, чем ЩФ. Однако у кошек с кошачьим липидозом печени уровень ГГТ обычно повышен незначительно. ⁸ Никаких окончательных исследований, определяющих период полувыведения ГГТ у кошек или собак, не проводилось. Однако сывороточные активности GGT и ALP снижаются после повреждения печени с одинаковой скоростью у собак, что позволяет предположить, что они имеют аналогичный период полувыведения. ⁹

Интерпретация повышения активности ферментов печени

Степень повышения активности ферментов, повреждающих гепатоцеллюлярную ткань, может помочь стратифицировать тяжесть заболевания следующим образом0034

Однако такое увеличение не всегда коррелирует с тяжестью заболевания. Это справедливо для собак и кошек с портосистемным шунтированием и собак с терминальной стадией хронического гепатита, при котором гепатоциты замещаются фиброзной тканью. Поэтому степень повышения активности печеночных ферментов следует интерпретировать с осторожностью.

Поскольку печень обладает большой регенеративной способностью, степень повышения активности печеночных ферментов также не следует использовать для определения прогноза. Например, у собаки с острым повреждением печени может быть сильно повышена активность АЛТ в сыворотке, но она все же может полностью выздороветь. Продольный мониторинг тенденций активности ферментов печени может помочь в определении хронизации и мониторинге прогрессирования заболевания и/или реакции на лечение.

При оценке печеночных ферментов важно определить, какой тип повышенного уровня присутствует (например, гепатоцеллюлярное повреждение или холестаз). Относительно большее увеличение активности АЛТ и АСТ указывает на гепатоцеллюлярное повреждение, в то время как большее увеличение активности ЩФ и ГГТ указывает на холестаз, который может быть внутрипеченочным или внепеченочным. Установление закономерности может помочь сузить дифференциальный диагноз. Однако некоторые заболевания печени могут иметь смешанный характер (например, холангит, фенобарбиталовая гепатопатия).

Проверка функции печени

Рутинные биохимические исследования могут дать клиницистам представление о многих функциях печени. Вставка 2 представляет распространенные аномальные результаты биохимических тестов, которые могут иметь причины, связанные с печенью, а также важные дифференциальные диагнозы, которые необходимо учитывать для этих результатов тестов. Однако из-за функционального резерва печени эти тесты не чувствительны к печеночной недостаточности. Аномальные результаты также могут быть вызваны другими состояниями и, таким образом, также не обладают специфичностью.

Для клиницистов важно не только искать аналиты, которые помечены как находящиеся за пределами соответствующих референтных интервалов, но и смотреть на их фактические значения. Например, концентрация сывороточного альбумина, холестерина и азота мочевины крови (АМК) ближе к нижней границе референтного интервала свидетельствует о печеночной недостаточности или портосистемном шунтировании. Мониторинг тенденций изменения этих значений с течением времени также может быть информативным.

Из-за ограниченной чувствительности и специфичности биохимических тестов пациентам с подтвержденным или подозреваемым заболеванием печени иногда требуется дополнительное исследование функции печени, чтобы лучше охарактеризовать их заболевание.

Желчные кислоты в сыворотке

Измерение общей концентрации желчных кислот в сыворотке (SBA) помогает в диагностике пациентов с портосистемными шунтами и в оценке функции печени. Потенциальные показания для измерения SBA включают:

• Подозрение на портосистемное шунтирование (например, судороги, другие признаки энцефалопатии)
• Стойкое повышение активности ферментов печени, особенно АЛТ
• Тяжелая гипоальбуминемия (<2,0 г/дл) у собак
• Необъяснимая уратно-аммонийная мочекаменная болезнь
• Гипербилирубинемия, когда невозможно точно диагностировать/исключить гемолиз (нечасто)

У здорового человека SBA синтезируются из холестерина. У собак желчные кислоты конъюгированы с глицином или таурином и затем накапливаются в желчном пузыре, тогда как у кошек они конъюгированы почти исключительно с таурином. ¹⁰ После еды желчный пузырь сокращается за счет секреции холецистокинина, выбрасывая желчь в двенадцатиперстную кишку. Желчные кислоты всасываются в подвздошной кишке. Они транспортируются портальным кровотоком в печень, где затем реабсорбируются. Обычно этот процесс составляет около 9Эффективность от 5% до 98%.

Энтерогепатическая рециркуляция желчных кислот затруднена у собак без желчного пузыря и у пациентов с заболеванием подвздошной кишки или у пациентов с резекцией подвздошной кишки, что вызывает снижение концентрации SBA. Другие состояния, которые могут вызвать снижение концентрации SBA, включают нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте и снижение моторики желудка. ² Причины повышения общей концентрации SBA перечислены во вставке 2. Заболевания, вызывающие внутрипеченочный холестаз (липидоз, сахарный диабет, лимфома, гистоплазмоз, цирроз печени) или внепеченочный холестаз (холангит, карцинома желчных протоков, печеночные сосальщики, желчнокаменная болезнь, панкреатит), могут вызывают снижение экскреции желчных кислот, несмотря на отсутствие снижения функциональной массы печени. У пациентов с гипербилирубинемией после исключения гемолиза измерение SBA не показано, поскольку их концентрация будет предсказуемо повышена.

По сравнению с аммиаком в плазме SBA легко измерить и не требует специальной обработки образцов. Для повышения чувствительности этого теста обычно проводят парные измерения SBA до приема пищи и через 2 часа после приема пищи ( Box 3 ). Хотя измерение SBA, возможно, является лучшим тестом функции печени и портосистемного шунтирования у собак и кошек, повышенные концентрации не являются специфическими для какого-либо одного заболевания гепатобилиарной системы. Таким образом, этот тест может быть полезен для оценки вероятности заболевания гепатобилиарной системы; однако он не может окончательно определить основное заболевание печени. Кроме того, этот тест не дает действительно количественной оценки функции печени. Из-за резервной емкости печени у собак с нормальными концентрациями SBA возможно заболевание гепатобилиарной системы; поэтому этот тест не следует использовать для скрининга пациентов на гепатобилиарное заболевание. Однако чувствительность измерения SBA для портосистемных шунтов (врожденных и приобретенных) высока и в одном исследовании сообщалось, что она составляет 93% и 100% для собак и кошек с врожденным портосистемным шунтом соответственно. ¹¹

Аммиак

Концентрация аммиака в крови может быть повышена из-за портосистемного шунтирования, тяжелой печеночной недостаточности или дефицита ферментов цикла мочевины ( Box 4 ). ¹² Потенциальные показания для измерения аммиака в плазме включают:

• Подозрение на портосистемное шунтирование
  (например, судороги, другие признаки энцефалопатии)
• Подозрение на недостаточность фермента цикла мочевины
  (например, кошка с кошачьим липидозом печени)
• Необъяснимая уратно-аммонийная мочекаменная болезнь

Аммиак в основном образуется в результате катаболизма глутамина энтероцитами и бактериальной деградации мочевины и белков в толстой кишке. Поэтому кровь, поступающая из чревного кровообращения, богата аммиаком. ¹³ Печень обезвреживает аммиак двумя путями: (1) цикл мочевины, в ходе которого аммиак превращается в мочевину, и (2) потребление аммиака во время синтеза глутамина гепатоцитами. У животных с портосистемным шунтированием или тяжелой печеночной дисфункцией печень не может синтезировать достаточное количество глютамина или мочевины, что приводит к гипераммониемии. Поскольку аммиак свободно проходит через мембраны, в том числе через гематоэнцефалический барьер, гипераммониемия способствует развитию клинических признаков печеночной энцефалопатии.

Измерение аммиака натощак

Для анализа аммиака требуются пробирки с гепарином, перенос образца на лед и срочное отделение плазмы. В идеале его проводят в течение 30 минут после сбора образца. Эти требования могут затруднить проведение этого диагностического анализа в частной практике. Повышенный уровень аммиака в сыворотке является чувствительным маркером врожденных и приобретенных портосистемных шунтов с зарегистрированной чувствительностью от 83% до 98%. ^11,14 Однако при отсутствии портосистемного шунтирования аммиак не является чувствительным тестом на заболевание печени.

Тест на переносимость аммиака

Когда аммиак вводят перорально или ректально здоровой собаке, он должен эффективно извлекаться из портального кровообращения печенью. Однако собаки с портосистемным шунтом или сниженной функциональной массой печени не могут экстрагировать дополнительный аммиак, что приводит к чрезмерному увеличению концентрации аммиака в плазме.

Основным показанием для этого теста является подозрение на печеночную недостаточность, которая не подтверждается обычными лабораторными исследованиями. В этом тесте нет необходимости для собак с повышенным исходным уровнем аммиака, в дополнение к риску печеночной энцефалопатии у этих пациентов. Недостатки перорального введения аммиака включают ¹⁵ :

• Всасывание зависит от опорожнения желудка.
• Возможна рвота.
• Это стресс для пациента.
• Вкус хлорида аммония неприятный.

Ректальный тест на толерантность к аммиаку позволяет избежать этих проблем ( Box 5 ). ¹⁶ Однако мы не проводим рутинные тесты ни на собаках, ни на кошках.

Постпрандиальный венозный тест на толерантность к аммиаку

Постпрандиальный тест на толерантность к аммиаку включает процедуру, аналогичную пероральному или ректальному тесту на толерантность к аммиаку, за исключением того, что переваренная пища вызывает воздействие аммиака, а недостатки перорального приема отсутствуют. . Пациента кормят коммерческой диетой, содержащей около 30% белка, чтобы обеспечить 33 ккал/кг, и образец крови берут через 6 часов после кормления. Сообщалось, что этот тест имеет 9Чувствительность 1% для выявления портосистемного шунтирования, но при отсутствии портосистемных шунтов не столь чувствительна для выявления печеночной недостаточности. ¹⁷

Протеин С

Протеин С представляет собой белок-антикоагулянт, вырабатываемый печенью. Измерение протеина С дает информацию о функции печени и перфузии. В одном исследовании ¹⁸ собак с врожденными и приобретенными портосистемными шунтами, печеночной недостаточностью и хроническим гепатитом имели пониженный уровень протеина С, что отличало их от собак с микрососудистой дисплазией (гипоплазией воротной вены) и собак без гепатобилиарного заболевания. При использовании порогового значения активности 70% протеин С может отличить собак с врожденным портосистемным шунтом от собак с микрососудистой дисплазией с чувствительностью 9 баллов.3% и специфичность 88%.

Выводы

Повышение активности печеночных ферментов является частым результатом при работе с мелкими животными и может свидетельствовать о характере заболевания печени, включая гепатоцеллюлярное повреждение, холестаз или и то, и другое. Ферменты печени, особенно ЩФ, неспецифичны для первичного заболевания печени. Чтобы оценить их клиническую значимость, необходимо учитывать сочетание анамнеза, клинических признаков, физического осмотра, диагностической визуализации и результатов других тестов функции печени. Такие изменения, как гипохолестеринемия или гипоальбуминемия, могут свидетельствовать о дисфункции печени. Измерение концентрации SBA или аммиака обеспечивает более точную оценку функции печени, но важно помнить, что у пациентов с нормальными результатами тестов функции печени все еще может быть заболевание печени. Хотя эти лабораторные тесты играют важную роль в диагностике заболеваний печени у собак и кошек, окончательный диагноз обычно требует сочетания диагностической визуализации и цитологического или гистологического исследования ткани печени.

Ссылки

1. Hall JE, Guyton AC. Гайтон и Холл Учебник медицинской физиологии , 12-е изд. Филадельфия: Сондерс/Эльзевир; 2011.
2. Эллисон РВ. Лабораторная оценка печени. В: Thrall M, Weiser, G, Allison RW, Campbell TW (eds): Veterinary Hematology and Clinical Chemistry , 2nd ed. Оксфорд: Джон Вили и сыновья; 2012: 401-424.
3. Лидбери Дж.А., Штайнер Дж.М. Диагностическая оценка печени. В: Washabau RJ, Day MJ, ред.: Гастроэнтерология собак и кошек . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2013: 863-875.
4. Валентайн Б.А., Блу Дж.Т., Шелли С.М. и др. Повышенная активность аланинаминотрансферазы в сыворотке, связанная с некрозом мышц у собак. J Vet Intern Med 1990; 4(3):140-143.
5. Webster CRL, Cooper JC. Диагностический подход к гепатобилиарной болезни. В: Бонагура Дж., Тведт Д., ред. Текущая ветеринарная терапия Кирка , 15-е изд. Сент-Луис, Миссури: Elsevier; 2014:569-575.
6. Comazzi S, Pieralisi C, Bertazzolo W. Гематологические и биохимические нарушения в крови собак: частота и ассоциации в 1022 образцах. J Small Anim Pract 2004; 45(7):343-349.
7. Center SA, Slater MR, Manwarren T, et al. Диагностическая эффективность сывороточной щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы у собак с гистологически подтвержденным заболеванием гепатобилиарной системы: 270 случаев (1980-1990 гг. ). ЯВМА 1992; 201(8):1258-1264.
8. Center SA, Baldwin BH, Dillingham S, et al. Диагностическое значение активности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови при заболеваниях гепатобилиарной системы у кошек. ЯВМА 1986; 188(5):507-510.
9. Канеко Дж.Дж., Харви Дж., Брасс М.Л. Диагностическая энзимология домашних животных. В: Клиническая биохимия домашних животных , 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Elsevier; 2008: 358-361.
10. Рабин Б., Николози Р.Дж., Хейс К.С. Влияние диеты на конъюгацию желчных кислот у кошек. Дж. Нутр 1976; 106(6):1241-1246.
11. Руланд К., Фишер А., Хартманн К. Чувствительность и специфичность аммиака и желчных кислот сыворотки натощак в диагностике портосистемных шунтов у собак и кошек. Ветеринар Клин Патол, 2010 г.; 39(1):57-64.
12. Center SA, ManWarren T, Slater MR, et al. Оценка концентрации желчных кислот в сыворотке через двенадцать часов до и через два часа после приема пищи для диагностики гепатобилиарного заболевания у собак.